張偉指出，今后創(chuàng)新藥和仿制藥審評(píng)重點(diǎn)分開、策略各異，創(chuàng)新藥主要關(guān)注臨床價(jià)值、臨床試驗(yàn)方案中的風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃執(zhí)行是否到位?！　?/p>

　　盡管藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理總量與2009年相當(dāng)，但2010年通過審批的數(shù)量卻由2009年的3100件（其中含2008年集中審評(píng)過渡期品種2308件），急劇下降到889件。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在仿制藥審批尺度上繼續(xù)收緊，對(duì)于臨床急需、可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的創(chuàng)新藥則給予更多政策和資源傾斜。這是記者11月10日在由SFDA藥品審評(píng)中心主辦的2011中國(guó)藥物創(chuàng)新論壇——“突破的方向與方法”上獲得的信息。

　　“今后創(chuàng)新藥和仿制藥審評(píng)重點(diǎn)分開、策略各異，創(chuàng)新藥主要關(guān)注臨床價(jià)值、臨床試驗(yàn)方案中的風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃執(zhí)行是否到位。逐步采取寬進(jìn)嚴(yán)出的審評(píng)策略，使其在保證安全的前提下盡快進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。”SFDA藥品注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉在論壇上強(qiáng)調(diào)?！　?/p>

　　一類新藥申報(bào)量激增　　

　　伴隨《2010年藥品注冊(cè)審批年度報(bào)告》（下稱《年度報(bào)告》）有關(guān)創(chuàng)新藥審批數(shù)據(jù)的最新發(fā)布，以及配合藥品審評(píng)中心機(jī)構(gòu)改革的《審評(píng)決策路徑管理規(guī)范（試行）》等系列規(guī)則出臺(tái)，中國(guó)創(chuàng)新藥注冊(cè)審評(píng)法規(guī)體系、審批時(shí)限是否適應(yīng)當(dāng)下全球新藥同步開發(fā)的大趨勢(shì)，如何突破舊有體制機(jī)制，建立支持中國(guó)藥物創(chuàng)新的法律體系，成為政府、產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界熱議的話題。

　　來自藥品審評(píng)中心的數(shù)據(jù)顯示，2003~2010年，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)進(jìn)入臨床研究的原創(chuàng)新藥有187個(gè)，其中2/3的藥物處于I期臨床研究，處于Ⅱ期和Ⅲ期的藥物分別占19%和22%；根據(jù)《自然》雜志對(duì)187個(gè)國(guó)內(nèi)原創(chuàng)新藥的跟蹤分析，共70個(gè)新藥在中國(guó)擁有化合物專利保護(hù)，獲得美國(guó)專利的數(shù)目為23個(gè)，獲得歐洲專利的為16個(gè)?！赌甓葓?bào)告》數(shù)據(jù)顯示，2010年，共批準(zhǔn)32個(gè)全新化合物進(jìn)入臨床研究，其中國(guó)內(nèi)原創(chuàng)新藥數(shù)量達(dá)20多個(gè)，“一類新藥申報(bào)量明顯增加，反映了政府、企業(yè)和社會(huì)各界更加注重新藥的研制。”張偉說。

　　趨勢(shì)表明，越來越多有研發(fā)實(shí)力和國(guó)際視野的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新型企業(yè)在新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)初始，就將產(chǎn)品定位在全球市場(chǎng)，其新藥臨床研究從I期開始，就同步在歐美國(guó)家開展，研究數(shù)據(jù)同時(shí)遞交FDA、EMA審評(píng)；與之相對(duì)應(yīng)，外資企業(yè)開始把創(chuàng)新藥早期臨床研究放在中國(guó)，試圖獲得中國(guó)受試人群的研究數(shù)據(jù)以支持其產(chǎn)品在全球同步上市?！赌甓葓?bào)告》顯示，2010年，SFDA共批準(zhǔn)158件國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，比2009年增長(zhǎng)16%，跨國(guó)公司的藥物研究占據(jù)了大量國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的資源?！　?/p>

　　創(chuàng)新藥審批法規(guī)局限性　　

　　基于我國(guó)藥品注冊(cè)管理體系長(zhǎng)期以來建立在仿制藥審評(píng)的基礎(chǔ)上，圍繞創(chuàng)新藥臨床研究審評(píng)的法律法規(guī)依然處于探索階段，對(duì)于上述國(guó)內(nèi)外“走出去”和“走進(jìn)來”進(jìn)行新藥開發(fā)的“異類”品種，在審評(píng)尺度與審評(píng)時(shí)限上的把握尚待清晰，由此引來的國(guó)際關(guān)注，給我國(guó)新藥審評(píng)人員帶來巨大挑戰(zhàn)。

　　“當(dāng)前創(chuàng)新藥審批最大的問題，在于法律上的突破和完善，這考驗(yàn)立法者的膽識(shí)和眼光。”中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥政策研究中心執(zhí)行主任宋瑞霖認(rèn)為，對(duì)于新藥全球同步開發(fā)，從管理者到普通民眾，可能依然存在“小白鼠”心態(tài)，“我們總在比較，如果外國(guó)沒有獲批，首次人體試驗(yàn)?zāi)玫街袊?guó)會(huì)帶來巨大風(fēng)險(xiǎn)，擔(dān)心讓中國(guó)人成為試驗(yàn)品。放眼全球，‘重磅炸彈’創(chuàng)新藥大多出自發(fā)達(dá)國(guó)家，首次人體試驗(yàn)并沒有放在中國(guó)。”

　　宋瑞霖認(rèn)為，從1984年第一部《藥品管理法》到2007年新的《藥品注冊(cè)管理辦法》，這一系列法規(guī)設(shè)計(jì)并非盡善盡美，隱藏著技術(shù)性制約。藥品注冊(cè)法制建設(shè)已不能充分適應(yīng)我國(guó)新藥創(chuàng)制和產(chǎn)業(yè)發(fā)展變化的需求；集中體現(xiàn)在新藥臨床研究實(shí)行審批制、審批時(shí)限不能與國(guó)際同步，以及境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的，臨床試驗(yàn)用藥物必須是已在境外注冊(cè)的藥品或進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物，早期研究未能放開?！　?/p>

 　　國(guó)內(nèi)外利益平衡　　

　　然而，盡管我國(guó)藥品注冊(cè)管理的法律層級(jí)始終未變，藥審中心自身的審評(píng)策略已悄然發(fā)生轉(zhuǎn)變。藥品審評(píng)中心主任助理、業(yè)務(wù)管理部部長(zhǎng)馮毅告訴記者，現(xiàn)在是11月，審評(píng)中心已審到6月申報(bào)的IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)），時(shí)限控制在6個(gè)月之內(nèi)。“審評(píng)時(shí)限的提速，其責(zé)任不在于藥審中心一家，而在于整個(gè)創(chuàng)新藥風(fēng)險(xiǎn)利益鏈條上各個(gè)角色的責(zé)任分擔(dān)。這個(gè)目標(biāo)時(shí)限，應(yīng)符合藥物創(chuàng)新的客觀要求和社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)及控制的能力。”馮毅說。

　　重慶華森制藥公司中心實(shí)驗(yàn)室主任、科研所副所長(zhǎng)沈浩認(rèn)為，隨著新藥審評(píng)的提速，國(guó)內(nèi)外同步開發(fā)已是大勢(shì)所趨，留給國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)學(xué)習(xí)的時(shí)間屈指可數(shù)，“我們依然希望國(guó)家能更多考慮那些有強(qiáng)烈意愿參與創(chuàng)新藥研制的國(guó)內(nèi)企業(yè)的訴求，給他們多留一些學(xué)習(xí)時(shí)間。”

　　據(jù)張偉介紹，從藥品注冊(cè)司到藥審中心，近年來不斷探索創(chuàng)新藥IND研究寬進(jìn)嚴(yán)出的風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，簡(jiǎn)化臨床試驗(yàn)申報(bào)的資料要求，“我們的目標(biāo)是，一個(gè)新藥能盡快進(jìn)入臨床進(jìn)行試驗(yàn)，通過研究驗(yàn)證其安全性和有效性，如無臨床價(jià)值，則越早淘汰，企業(yè)的成本代價(jià)越小。”張偉說。

　　最新頒布的《審評(píng)決策路徑管理規(guī)范（試行）》強(qiáng)調(diào)各通道任務(wù)審評(píng)的原則性理念，對(duì)于新藥IND，應(yīng)根據(jù)藥物臨床研究的進(jìn)程、需控制的風(fēng)險(xiǎn)及治療領(lǐng)域的臨床特點(diǎn)開展審評(píng)。馮毅表示，藥審中心正在舉全中心之力對(duì)創(chuàng)新藥的審評(píng)模式予以調(diào)整，不斷對(duì)藥廠預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)、處置風(fēng)險(xiǎn)的能力提出要求。馮毅強(qiáng)調(diào)，更為重要的是，圍繞一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策設(shè)計(jì)必須有緊密的齒輪咬合。

　　“創(chuàng)新藥開發(fā)一定是基于風(fēng)險(xiǎn)和利益之間的平衡，法律法規(guī)的設(shè)置需要縱深的戰(zhàn)略思維和全局考慮，如此法律突破將水到渠成。”宋瑞霖說?！　?/p>

　　鏈接　　

　　以批仿制藥居多的格局不會(huì)改變　　

　　記者：SFDA最近發(fā)布的《2010年藥品注冊(cè)審批年度報(bào)告》是第二年向公眾公開披露我國(guó)全年度藥品注冊(cè)情況。我們注意到，2010年，批準(zhǔn)藥品總數(shù)比往年增加26%，很大一部分原因是因?yàn)榉轮扑幍呐鷾?zhǔn)數(shù)量增加。國(guó)產(chǎn)仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量的增加尤為顯著，共批準(zhǔn)651件境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥，占藥品批準(zhǔn)總量的73%。而在2009年這一比例僅為56%。您能否分析一下仿制藥批準(zhǔn)總量增長(zhǎng)的原因？

　　張偉：這種增長(zhǎng)是正常的。從近幾年注冊(cè)申請(qǐng)的結(jié)構(gòu)來看，仿制藥申請(qǐng)仍占大多數(shù)，2010年批準(zhǔn)的品種主要是存量申請(qǐng)；其次仿制藥仍然是今后一段時(shí)間我國(guó)藥物研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。因此，我國(guó)上市藥品批準(zhǔn)以仿制藥居多的格局不會(huì)改變，這也符合我國(guó)目前新藥研發(fā)的實(shí)際狀況。

　　當(dāng)然，對(duì)于仿制藥，我們要堅(jiān)持注重質(zhì)量一致性和關(guān)注用藥可及性的審批策略，高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，充分發(fā)揮藥品審評(píng)審批作為技術(shù)把關(guān)在宏觀調(diào)控中的重要作用，積極推動(dòng)我國(guó)仿制藥國(guó)際化戰(zhàn)略的實(shí)施。

　　記者：2010年批準(zhǔn)的中藥和生物制品數(shù)量較2009年少，尤其是生物制品大幅減少，是否體現(xiàn)了SFDA加強(qiáng)對(duì)生物制品及中藥產(chǎn)品的注冊(cè)監(jiān)管？

　　張偉：新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》自實(shí)施以來，嚴(yán)格了中藥仿制藥及改劑型品種的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，這類品種批準(zhǔn)上市的數(shù)量的確大大減少。此外，近年來中藥新藥研發(fā)的難度不斷加大，方向也在按照以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的要求不斷調(diào)整，因而這種狀況或許是一種正常的回歸。2010年生物制品批準(zhǔn)品種較少的原因是2009年為應(yīng)對(duì)“甲流”批準(zhǔn)了十幾個(gè)抗“甲流”疫苗產(chǎn)品。生物藥物是未來藥物研發(fā)最為活躍的領(lǐng)域，隨著生物技術(shù)的日趨成熟和產(chǎn)業(yè)規(guī)?；l(fā)展，今后將有更多的新產(chǎn)品和品種上市，從國(guó)際生物醫(yī)藥發(fā)展的前景看，這已成為一種趨勢(shì)。

　　記者：從批準(zhǔn)藥品的適應(yīng)證來看，抗感染藥物仍居首位，其次是糖尿病、心血管、呼吸系統(tǒng)和抗腫瘤藥物，反映了這些領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展較快。您能不能評(píng)價(jià)一下，從獲批數(shù)據(jù)來看，各領(lǐng)域企業(yè)研發(fā)的重點(diǎn)是什么？

　　張偉：2010年，藥物研發(fā)活動(dòng)保持良好有序態(tài)勢(shì)，批準(zhǔn)上市藥品分布于多個(gè)治療領(lǐng)域，為臨床醫(yī)療提供了更多的藥品和治療手段。雖然總體上批準(zhǔn)品種的重復(fù)現(xiàn)象有所緩解，但仍有部分品種較為集中。本年度批準(zhǔn)數(shù)量超過10個(gè)的品種有：氧、注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢地嗪鈉、辛伐他汀片。非新靶點(diǎn)新機(jī)制的抗生素類品種申報(bào)仍然占較大比重，批準(zhǔn)數(shù)量占前10位的品種中，抗生素類占了6席，反映了近幾年藥品生產(chǎn)企業(yè)仍然對(duì)抗生素品種進(jìn)行了大量的投入。上述抗生素品種均屬于頭孢類、沙星類等常規(guī)類別，未見新作用類型和新靶點(diǎn)的抗生素。替尼類抗腫瘤藥物是新的研發(fā)投入重點(diǎn)，要注意警惕“替尼爆炸”現(xiàn)象，避免造成研發(fā)的“高水平”重復(fù)。福韋類抗病毒藥物也是研發(fā)投入關(guān)注的一個(gè)方向；國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)1.1類化藥情況反映了企業(yè)對(duì)未來市場(chǎng)的預(yù)期和研判，主要采取以跟蹤型創(chuàng)新為主，仿創(chuàng)結(jié)合的研發(fā)策略。

　　記者：藥品注冊(cè)司積極探索創(chuàng)新的注冊(cè)審評(píng)模式，從源頭上確保民眾用藥安全，請(qǐng)問“十二五”期間藥品注冊(cè)工作重點(diǎn)有哪些？ 

　　張偉：在藥品注冊(cè)提交環(huán)節(jié)，我們的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)規(guī)范高效的注冊(cè)申報(bào)電子提交系統(tǒng)。繼續(xù)以藥品注冊(cè)通用技術(shù)文件格式（CTD）為抓手，積極探索CTD格式申報(bào)資料的電子提交；建立監(jiān)管與申請(qǐng)人全過程溝通機(jī)制。在審批審評(píng)環(huán)節(jié)，我們的目標(biāo)是建立基于藥品審評(píng)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的電子輔助審評(píng)系統(tǒng)。具體措施有：推進(jìn)《藥品注冊(cè)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品審評(píng)管理規(guī)范》（GRP）的制定與實(shí)施；進(jìn)一步強(qiáng)化第三方驗(yàn)證方法，從以提高資料真實(shí)性為目的逐步轉(zhuǎn)向數(shù)據(jù)科學(xué)性的驗(yàn)證。在監(jiān)督管理環(huán)節(jié)，研究制定《藥物研究監(jiān)督管理辦法》及其配套法規(guī)規(guī)定；建立以技術(shù)審評(píng)為核心，核查、檢查、檢驗(yàn)和驗(yàn)證為支撐的注冊(cè)管理科學(xué)體系；建立國(guó)際化、專業(yè)化、專職化的檢查員隊(duì)伍；研究探索建立藥物研發(fā)單位、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及藥品注冊(cè)申請(qǐng)人及其注冊(cè)專員的分級(jí)分類管理制度。