藥品自古以來就是一種特殊的商品，人吃五谷雜糧，哪會(huì)不生病，生病就要用藥，而是藥就有三分毒。藥品本身有毒，這本不是問題，但是因?yàn)槿说脑颍哟罅硕拘?，這就不是一個(gè)簡(jiǎn)單的用藥的問題了，而是醫(yī)藥體系需要調(diào)整改善的問題了。千年前藥王孫思邈就指出“人命至重，有貴千金，一方濟(jì)之，德逾于此”，一藥治愈，可解千愁，一藥出事，則生千愁。問題膠囊的出現(xiàn)，讓我們?cè)俅伟涯抗饧械剿幤钒踩?，這一基本的民生問題之上，中國(guó)醫(yī)藥監(jiān)管系統(tǒng)究竟有哪些問題，應(yīng)該如何改進(jìn)？本報(bào)和中國(guó)政法大學(xué)公共政策研究中心特舉辦薊門決策研討會(huì)，就這一問題進(jìn)行了深入探討。

藥品監(jiān)管的改革和創(chuàng)新

◎宋華琳南開大學(xué)副教授

目前醫(yī)藥行業(yè)是整體性、系統(tǒng)性問題，企業(yè)、媒體、專家、協(xié)會(huì)、政府都要擔(dān)負(fù)相應(yīng)的責(zé)任。大致要從五個(gè)方面展開改善。

第一，改進(jìn)法律體系。《藥品管理法》頒布實(shí)施已經(jīng)十年了，十年前并沒有基本藥物問題、醫(yī)改問題，互聯(lián)網(wǎng)售藥也沒有現(xiàn)在這么普遍。其次，藥品法管理法的結(jié)構(gòu)、框架有欠缺。問題膠囊事件，涉及藥用輔料的問題，《藥品管理法》第52規(guī)定，直接接觸藥品的表材料和容器，必須符合藥用要求。也就是規(guī)定藥用輔料要符合要求，但很遺憾，沒有懲戒。沒有懲戒的規(guī)定就是一個(gè)紙老虎。在美國(guó)。如果一個(gè)制藥企業(yè)犯有重罪，他將被禁止10年內(nèi)再次申請(qǐng)新藥，如果再犯，終身不準(zhǔn)做這個(gè)行業(yè)。在判定中“不準(zhǔn)做這個(gè)行業(yè)”包括不僅不能做經(jīng)理，你去藥廠做伙夫都不行。中國(guó)的法律也有相關(guān)規(guī)定，如果違法，五年內(nèi)不受理新申請(qǐng)。但中國(guó)是禁法人不禁自然人，你可以換一個(gè)企業(yè)名稱再去申請(qǐng)。

第二，藥品監(jiān)管體制的改革。2008年以后國(guó)家藥監(jiān)局重新歸于衛(wèi)生部管理。前十年藥監(jiān)局作為國(guó)務(wù)院直屬機(jī)構(gòu)有規(guī)章制定權(quán)，2008年以后作為衛(wèi)生部一個(gè)機(jī)構(gòu)就沒有規(guī)章制定權(quán)，只能頒布規(guī)范性文件。如果想制定規(guī)章，就要借助衛(wèi)生部部長(zhǎng)令的形式去頒布，理想的狀態(tài)是藥監(jiān)局和衛(wèi)生部形成合力，藥品監(jiān)管不僅考慮監(jiān)管問題，還考慮合理用藥，藥品可行性的問題，這是正面的。如果反過來看，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)本身就存在重生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)監(jiān)管，輕使用監(jiān)管問題，對(duì)醫(yī)院的非法用藥，超說明書用藥監(jiān)管失位，一旦納入衛(wèi)生部管理，就更加失位了。

從監(jiān)管的角度來講，企業(yè)是第一責(zé)任人，地方政府負(fù)總責(zé)，監(jiān)管部門各負(fù)其責(zé)。地方政府負(fù)總責(zé)，這里就涉及到一個(gè)處理監(jiān)管與發(fā)展的關(guān)系的問題。大家可能想象不到，中國(guó)的藥監(jiān)局要擔(dān)負(fù)招商引資的工作。我接觸過很多地方的藥監(jiān)局，要配合招商引資，支持地方引進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)。這就要你去主動(dòng)服務(wù)企業(yè)，審批，行政許可要提速。但是藥品監(jiān)管部門的核心是風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管、預(yù)防監(jiān)管，要確保藥品安全有效，質(zhì)量可靠。服務(wù)經(jīng)濟(jì)建設(shè)，加快審批流程，實(shí)際就有可能放大風(fēng)險(xiǎn)。

藥品、食品、核能、環(huán)境高風(fēng)險(xiǎn)的社會(huì)領(lǐng)域應(yīng)該強(qiáng)化規(guī)制。美國(guó)FD A里有藥品審評(píng)和研究中心以及生物制品審評(píng)和研究中心，上面有幾千人，有非常高的收入，非常硬的醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，而中國(guó)藥品審評(píng)中心才100余人。中國(guó)一個(gè)審評(píng)員平均每周要審評(píng)一到兩個(gè)藥品，美國(guó)評(píng)審員一年審評(píng)才幾個(gè)，審評(píng)質(zhì)量比我們高。而且我們還沒有信息歸類，我接觸好幾個(gè)監(jiān)管部門，希望獲取完整的數(shù)據(jù)，由于統(tǒng)計(jì)問題、各地計(jì)算方法不一樣的問題，數(shù)據(jù)不完整，沒有信息歸類，就談不上信息化，就不能有效監(jiān)管。同時(shí)政府要有穩(wěn)定，一以貫之監(jiān)管風(fēng)格。不能因?yàn)楣彩录霈F(xiàn)或者公眾的情緒而變化。

第三，監(jiān)管方式的創(chuàng)新。我建議學(xué)習(xí)日本以及臺(tái)灣地區(qū)成立藥害基金，來處理藥品對(duì)消費(fèi)者造成了傷害問題。一個(gè)藥廠生產(chǎn)賣一千塊錢的藥，交一塊錢的基金，患者吃了有問題后，還沒有查明白到底是因?yàn)槭裁?，就先由基金來賠付，賠付以后進(jìn)行追償。這其實(shí)就是一種監(jiān)管創(chuàng)新，很值得學(xué)習(xí)。

藥物警戒從源頭抓起

◎?qū)O忠實(shí)　衛(wèi)生部全國(guó)合理用藥檢測(cè)系統(tǒng)專家

藥物天生就有不良反應(yīng)，“藥”在《新華字典》里有一個(gè)定義：治病的東西；致命的東西。英文drug有三個(gè)定義：藥、毒藥、麻醉藥。所以要認(rèn)識(shí)這兩個(gè)性質(zhì)的不同。如果產(chǎn)生了不良反應(yīng)怎么去分析：一是天生帶來的，沒有辦法。當(dāng)年“龍膽瀉肝丸”事件，為什么同仁堂沒有輸官司？告他的人敗訴？這是什么道理？前幾年歐洲學(xué)者就發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸的中藥都能引發(fā)腎衰竭，而上百種中藥都含有馬兜鈴酸，其中就有關(guān)木通。很遺憾，自稱是中藥最好的國(guó)家卻不知道木通和關(guān)木通是兩種不同的東西，木通不含馬兜鈴酸，但是關(guān)木通卻含有，我們還以為兩種東西可以互換，沒有木通就用關(guān)木通，最終釀成慘劇。所以藥廠沒有責(zé)任。這反映了一個(gè)問題，我們的醫(yī)藥基礎(chǔ)研究非常不扎實(shí)，問題多多。

那么藥物不良反應(yīng)和不良事件有什么差別？我們的規(guī)定是，不良事件是人為產(chǎn)生的，藥物不良反應(yīng)是天生的。法律規(guī)定只要是不良反應(yīng)不可以追究醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，不可以作為打官司的證據(jù)。這次問題膠囊則是不良事件的典型，工業(yè)明膠不能藥用，明知故犯，要按照國(guó)家的法律予以嚴(yán)懲。

那么怎么防控不良事件呢？1974年法國(guó)人提出一個(gè)概念：藥物警戒。中國(guó)現(xiàn)在藥監(jiān)局建立了不良反應(yīng)檢測(cè)網(wǎng)，每年要公布不良反應(yīng)情況，衛(wèi)生部也是定期匯報(bào)。但這兩個(gè)單位都是馬后炮，問題出來了，大家就去想辦法采取措施怎么把它消滅了，事情過去就完了?，F(xiàn)在藥品不良反應(yīng)如此之多，能否想辦法把不良反應(yīng)消滅在萌芽狀態(tài)，不讓它發(fā)展起來？美國(guó)每年要槍斃很多藥，最短的一個(gè)藥的生命是4個(gè)月，原因就是有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。美國(guó)最新的數(shù)據(jù)表明開發(fā)一個(gè)新藥15億-17億美金，需要10-12年的時(shí)間，而且你不知道上市后億萬人群是什么結(jié)果，因?yàn)樯鲜兄白龅臉?biāo)準(zhǔn)量太小，嚴(yán)重的反應(yīng)看不到。因此1974年沒有提出一個(gè)藥物警戒的概念，對(duì)于藥物的不良反應(yīng)監(jiān)管不能停留在上市后，要從上市前開始，也就要從整個(gè)藥品的生命周期起點(diǎn)開始監(jiān)控。

美國(guó)在2006年提出：藥品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。為什么這樣講，因?yàn)樗幤凡粌H僅是檢驗(yàn)、生產(chǎn)出來的，而是設(shè)計(jì)出來的。沒有經(jīng)過真正科學(xué)的、扎實(shí)的基礎(chǔ)研究，設(shè)計(jì)有問題不可能把不良反應(yīng)消滅，必然會(huì)產(chǎn)生問題。

所以抓住源頭，干預(yù)全程。后面的跟蹤要進(jìn)行，源頭要抓住。“反應(yīng)停事件”就是一個(gè)悲慘的例子，因?yàn)檫@個(gè)藥品，全世界產(chǎn)生8000海豹肢畸形兒童。這種藥是德國(guó)在1957年研發(fā)出來鎮(zhèn)靜催眠藥，對(duì)于孕婦的妊娠反應(yīng)有很好的控制作用，所以也叫反應(yīng)停。當(dāng)時(shí)在全球46個(gè)國(guó)家銷售，主要集中在北美、日本、澳大利亞。當(dāng)售公司代理商到美國(guó)申請(qǐng)注冊(cè)，報(bào)批的時(shí)候，有個(gè)專家就問這個(gè)藥是鎮(zhèn)靜催眠的，對(duì)人有沒有副作用？對(duì)方說是，孕婦吃了特別好。但是只有對(duì)小白鼠的三代實(shí)驗(yàn)，對(duì)人還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)。專家說那就請(qǐng)拿出去，什么時(shí)候有了對(duì)人的數(shù)據(jù)證明再拿回來。時(shí)間一長(zhǎng)，藥的問題就出現(xiàn)了。但相比其他國(guó)家，美國(guó)嚴(yán)格講一例沒有。正因?yàn)檫@個(gè)事情，肯尼迪總統(tǒng)授予這個(gè)專家總統(tǒng)大勛章，認(rèn)為他的貢獻(xiàn)很大，避免了美國(guó)成百上千畸形兒的出生。其實(shí)當(dāng)時(shí)多研究一步，就可以發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥物可以拆為一個(gè)S形化學(xué)式，一個(gè)是R形化學(xué)式，S形是致畸的，R形是鎮(zhèn)靜催眠的。這就是典型的設(shè)計(jì)有問題，僅僅考慮到鎮(zhèn)靜作用，沒有進(jìn)一步觀察和分解分析，這里就看到F D A的遠(yuǎn)見卓識(shí)，藥品監(jiān)管就要從源頭開始。