有數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)現(xiàn)有慢性肝病患者人數(shù)超4億，其中，慢性肝病伴血小板減少癥發(fā)生率就有約6%。這類人群治療選擇十分有限，而現(xiàn)有藥品價(jià)格高昂且可及性相對(duì)較差，存在巨大的臨床需求。

　　2023年6月27日，新一代口服小分子血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA）穩(wěn)可達(dá)（蘆曲泊帕片）新藥上市申請(qǐng)正式獲批，適應(yīng)癥為適用于計(jì)劃接受手術(shù)（含診斷性操作）的慢性肝病伴血小板減少癥的成人患者。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉教授表示，CLD成人患者的血小板減少癥在臨床并不少見，既往患者可選擇的治療藥物十分有限。我們此前牽頭的中國(guó)III期研究證實(shí)了穩(wěn)可達(dá)在中國(guó)人群的療效和安全性，為穩(wěn)可達(dá)在臨床的應(yīng)用提供了良好的數(shù)據(jù)支持。如今，穩(wěn)可達(dá)在我國(guó)獲批上市，為臨床CLD相關(guān)血小板減少癥的治療提供了更優(yōu)的藥物選擇。希望大家充分了解該藥物的臨床特點(diǎn)，并積極應(yīng)用于臨床實(shí)踐，為患者帶來更多獲益，減輕我國(guó)CLD相關(guān)血小板減少癥的疾病負(fù)擔(dān)。

　　出血風(fēng)險(xiǎn)不容忽視 血小板減少癥亟需關(guān)注

　　血小板減少癥既包括血液中的循環(huán)血小板數(shù)低于正常數(shù)量的病癥，還包括血小板無法發(fā)揮正常功能的疾病，主要有原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板減少癥、腫瘤治療引起的血小板減少癥（CTIT）等。其中，慢性肝病成人患者的血小板減少癥在臨床非常常見。據(jù)報(bào)告，中國(guó)有4億慢性肝病患者，慢性肝病伴血小板減少癥發(fā)生率約6%；約有700萬的肝硬化的患者，有高達(dá)78%的失代償性肝硬化患者伴有不同程度的血小板減少，其中14%左右的患者合并重度血小板減少癥[2，3]。血小板減少的程度與肝病的嚴(yán)重程度相關(guān)，肝病越重、血小板減少的程度也越嚴(yán)重。血小板減少癥會(huì)顯著增加臨床出血風(fēng)險(xiǎn)，例如顱腦或其他內(nèi)臟出血，以及瘀點(diǎn)、紫癜和粘膜出血。目前，我國(guó)患有慢性肝病需要擇期手術(shù)的約有46萬人[4]。

　　然而，在慢性肝病成人患者的血小板減少癥領(lǐng)域，仍有很多未被滿足的臨床需求。血小板輸注療效欠佳、存在感染風(fēng)險(xiǎn)等不利影響，且獲得困難可及性差，現(xiàn)有的藥物治療，也存在各方面的問題和不足。第一代升板藥物-TPO肽類制劑：存在抗-TPO中和抗體風(fēng)險(xiǎn)；第二代小分子TPO-RA，降低了免疫原性，口服更加便捷，但仍存在升板效率、肝腎毒性、受食物、藥物影響等限制，臨床亟需更高效、安全、穩(wěn)定的新一代升板藥物，讓患者更加獲益。

　　C+結(jié)構(gòu)、穩(wěn)效獲益、升板優(yōu)選

　　穩(wěn)可達(dá)是新一代口服小分子血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA），通過作用于人血小板生成素（TPO）受體的跨膜區(qū)，與內(nèi)源性TPO相同的方式激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)血小板的生成。蘆曲泊帕擁有穩(wěn)定、高效、安全三大創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，其穩(wěn)定性源自蘆曲泊帕獨(dú)具創(chuàng)新的末端長(zhǎng)碳鏈結(jié)構(gòu)，口服生物利用度高，具有穩(wěn)定的血藥峰濃度，不受飲食狀態(tài)和藥物相互作用影響，藥效更好并更穩(wěn)定；高效性是由于蘆曲泊帕主藥效基團(tuán)為噻唑酰胺骨架，不存在苯肼結(jié)構(gòu)，不與金屬陽(yáng)離子發(fā)生螯合，不會(huì)降低血液中藥物暴露量，保證藥物更高效；而在安全性上，因?yàn)闆]有肝毒性警示基團(tuán)（聯(lián)苯或呋喃環(huán)），肝功能影響小?？梢詾榛颊咛峁└焖俑咝?、安全便捷的升板療效。

　　原研進(jìn)口 全球指南推薦認(rèn)可

　　蘆曲泊帕作為一款原研進(jìn)口的創(chuàng)新藥，擁有國(guó)際先進(jìn)工藝，自2015年以來，已經(jīng)相繼在日本、美國(guó)、歐盟獲批，是全球首個(gè)獲批用于慢性肝病血小板減少癥的升板藥物，獲得國(guó)內(nèi)外指南共同推薦。

　　有數(shù)據(jù)顯示，用藥5天后血小板計(jì)數(shù)可達(dá)到5萬以上并持續(xù)21天，任一時(shí)間應(yīng)答率（血小板計(jì)數(shù)大于5萬且較基線升高2萬的比例）高達(dá)81.8%，能快速、持續(xù)、高效升板。同時(shí)，它對(duì)肝腎功能影響小，無中和抗體風(fēng)險(xiǎn)，更低的門靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)，安全無憂；不受飲食狀態(tài)和藥物相互作用影響，便捷升板。94%的患者使用蘆曲泊帕后術(shù)前不需要再接受血小板輸注治療，并能顯著減少出血事件并降低醫(yī)療成本（相比血小板輸注降低47%），能滿足更多慢性肝病伴血小板減少癥患者的用藥需求，能惠及更多中國(guó)血小板減少癥患者。

　　穩(wěn)可達(dá)于2015年9月在日本、2018年8月在美國(guó)、2019年2月在歐洲獲得上市許可，在治療慢性肝病相關(guān)血小板減少癥積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。而作為一家具備創(chuàng)新藥物臨床研發(fā)能力、高端生產(chǎn)制造能力和健全的商業(yè)運(yùn)營(yíng)網(wǎng)絡(luò)的全產(chǎn)業(yè)鏈綜合能力的藥企，億騰更希望憑借不斷拓展的臨床研發(fā)能力，不斷為臨床專家和醫(yī)生們提供更為豐富的治療手段，讓更多中國(guó)患者從中獲益。億騰醫(yī)藥官網(wǎng)顯示，穩(wěn)可達(dá)CLD適應(yīng)癥獲批后，下一步將繼續(xù)探索擴(kuò)展穩(wěn)可達(dá)適應(yīng)癥至腫瘤化療所致血小板減少癥。

　　腫瘤患者在疾病治療過程中因各類抗腫瘤治療可能導(dǎo)致血小板減少，進(jìn)而增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，影響抗腫瘤療效。今年4月新發(fā)布的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）CTIT診療指南2023版》就首次納入了蘆曲泊帕。哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在相關(guān)解讀中表示：蘆曲泊帕為腫瘤治療引起的血小板減少癥患者帶來新的藥物選擇，從而保證腫瘤治療方案能夠按時(shí)、足量、足程地完成，進(jìn)一步提高抗腫瘤治療效果，最終讓患者活得更長(zhǎng)、活得更好、治愈率更高。其獨(dú)有創(chuàng)新的"末端C鏈”結(jié)構(gòu)，具有“快速應(yīng)答、安全便捷”的產(chǎn)品特性，讓患者全面獲益。蘆曲泊帕是具有更高化合物活性和溶解性的TPO-RA，隨餐或不隨餐服用均可，十分便捷。國(guó)內(nèi)外注冊(cè)研究均顯示蘆曲泊帕可快速升板、高效應(yīng)答，且應(yīng)答持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。

　　業(yè)內(nèi)專家同時(shí)也呼吁在血小板減少領(lǐng)域內(nèi)，能有更多扎實(shí)地臨床研究，提供更多的臨床參考數(shù)據(jù)，用中國(guó)患者的數(shù)據(jù)來回答中國(guó)的臨床問題，同時(shí)也提出中國(guó)的解決方案，貢獻(xiàn)中國(guó)智慧，造福廣大患者，助力“健康中國(guó)”！

　　參考文獻(xiàn)：

　　2021年全國(guó)法定傳染病疫情概況

　　http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml

　　2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7.

　　3. Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2936-2939 [PMID: 11051371 DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02325.x]

　　4. 文獻(xiàn)檢索，弗若斯特沙利文分析