制藥行業(yè)對罕見病日益增長的興趣似乎沒有減弱的跡象，而這也有著充分的理由。日前，EvaluatePharma公司發(fā)表的一份最新孤兒藥研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)，近年來，制藥行業(yè)對罕見病的研發(fā)投入不斷增加，由此形成的局面是，孤兒藥在全球藥品銷售總額中所占據(jù)的份額不斷提高。

推動這種變化的主要因素有，孤兒藥面臨的監(jiān)管環(huán)境不斷向好，市場獨(dú)家銷售權(quán)和定價(jià)優(yōu)勢使得這類藥物要比非孤兒藥更加有利可圖。值得注意的是，前25大非腫瘤領(lǐng)域的孤兒藥在未來6年里的復(fù)合增長率預(yù)計(jì)將達(dá)到18%，這幾乎是市場平均水平的3倍。

暢銷孤兒藥排名變化

Esbriet、NovoSeven或?qū)⒙浒?，Spinraza、Exondys 51新進(jìn)榜單

EvaluatePharma報(bào)告指出，2016年孤兒藥合計(jì)創(chuàng)造了1140億美元的銷售額，占全球非仿制藥市場的16.4%。到2022年，這一數(shù)值將上升至2090億美元，在整個藥品市場的占比達(dá)到21.4%。也就是說，在短短的10年時間里，孤兒藥在藥品市場的份額將翻一番。

如果這些銷售預(yù)測如期實(shí)現(xiàn)，那么，孤兒藥在未來6年里的復(fù)合年均增長率將達(dá)到11.1%，大約是非孤兒藥的兩倍。

EvaluatePharma編輯和報(bào)告撰寫人厄克特（Lisa Urquhart）表示，小型生物技術(shù)公司在罕見病治療領(lǐng)域的實(shí)力不容小覷，但在今年的報(bào)告中，大型藥企在這一領(lǐng)域重新占據(jù)了主導(dǎo)地位。

這份報(bào)告采用的孤兒藥的定義是，首先被批準(zhǔn)用于一種罕見病的藥物，或者被批準(zhǔn)一種以上的適應(yīng)癥的藥物，但該藥在孤兒適應(yīng)癥的用途上所占的銷售額超過25%。

從狹義角度來看（不包括腫瘤學(xué)領(lǐng)域，只涉及長期用來治療罕見、危及生命的疾病的那些藥物），到2022年，前25大孤兒藥將合計(jì)創(chuàng)造銷售額374億美元，在全球藥品的銷售額中占比約為3.8%。

當(dāng)然，這一數(shù)據(jù)并沒有包括那些有著多種獲批治療用途的重磅炸彈級藥物，因?yàn)槠浯蠖鄶?shù)用途并不是針對罕見病。從更加狹窄的范圍來仔細(xì)考量孤兒藥是應(yīng)該的，因?yàn)檫@可以較好地弄清楚這些高價(jià)孤兒藥在用于治療囊腫性纖維化和罕見溶酶體疾病等疾病上的總體費(fèi)用。

到目前為止，在這些治療領(lǐng)域里，孤兒藥面臨的定價(jià)壓力很小，或者根本就沒有，它們在全球藥品銷售總額中至少占據(jù)個位數(shù)的百分比。不過，值得注意的是，這個市場有時會面臨藥品支付方的阻力，原因可能在于，它們要在一小部分患者身上花費(fèi)掉不菲的預(yù)算。

亞力兄制藥（Alexion）開發(fā)的超級孤兒藥Soliris仍然是這一領(lǐng)域的主打產(chǎn)品。Soliris的銷售額達(dá)到37億美元，在所有制藥產(chǎn)品銷售榜上排名第27位。隨著該藥預(yù)計(jì)被批準(zhǔn)用來治療全身型重癥肌無力，到2022年，Soliris的銷售額預(yù)計(jì)將上升到51億美元。據(jù)此，EvaluatePharma預(yù)測，Soliris將成為制藥行業(yè)第9大暢銷藥物。

將EvaluatePharma 2015年的孤兒藥報(bào)告進(jìn)行比較之后，可以發(fā)現(xiàn)，頂級孤兒藥之間的排名也出現(xiàn)驚人的變化。比如，根據(jù)此前市場普遍達(dá)成的預(yù)測數(shù)據(jù)，到2020年，羅氏（Roche）和諾和諾德（Novo Nordisk）的藥物Esbriet和NovoSeven都將處于前列，但是現(xiàn)在，它們有可能在2022年的排行榜上消失，可能是因?yàn)樗鼈冡槍Φ倪m應(yīng)癥發(fā)生了競爭性的變化。

近幾個月來，在孤兒藥領(lǐng)域，百健（Biogen）和Sarepta公司相繼推出了用來治療脊髓性肌萎縮的藥物Spinraza和用來治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）的藥物Exondys 51。前者預(yù)計(jì)將在2020年進(jìn)入前10大孤兒藥行列，而后者會進(jìn)入前30大孤兒藥行列。不過，從目前的情況來看，在美國，藥品支付方均對這兩只藥物采取了限制使用的措施。

新基醫(yī)藥領(lǐng)銜孤兒藥市場

BMS、諾華、羅氏與強(qiáng)生緊隨其后

報(bào)告指出，到2022年，新基醫(yī)藥（Celgene）預(yù)計(jì)將在孤兒藥的銷售上超越所有競爭對手，這要?dú)w功于其所銷售的血癌藥物來那度胺（Revlimid）。該藥的銷售額預(yù)計(jì)將從2016年的近70億美元增加到2022年的135億多美元。早在2005年，該藥就已獲批用于孤兒適應(yīng)癥，被用來治療骨髓增生異常綜合征。自那時起，它又相繼被批準(zhǔn)用于治療非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等孤兒適應(yīng)癥。

此外，百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）、諾華（Novartis）、羅氏（Roche）和強(qiáng)生（Johnson & Johnson）將在這份排序名單上緊隨新基醫(yī)藥之后。EvaluatePharma在報(bào)告中預(yù)測，百時美施貴寶的檢查點(diǎn)抑制劑藥物Opdivo將成為2022年歐洲市場上最暢銷的孤兒藥。

去年，孤兒藥讓每位患者平均支付了140443美元，而非孤兒藥的數(shù)據(jù)為27576美元。通過采用中位數(shù)價(jià)格，EvaluatePharma分析師發(fā)現(xiàn)，2016年，每位患者在孤兒藥上的費(fèi)用支出要比非孤兒藥高出5.5倍。

雖然有著嚴(yán)格的定義，但孤兒藥仍然是藥品開發(fā)最火爆的領(lǐng)域之一。從公共政策方面來考量，針對它們的法律框架被普遍認(rèn)為取得了巨大的成功。然而，今后的風(fēng)險(xiǎn)在于，孤兒藥可能在不久之后將面臨著非孤兒藥常見的、相同的定價(jià)壓力。

這份研究報(bào)告的發(fā)表，正值美國參議員查爾斯·格拉斯利（Charles Grassley）承諾要對美國孤兒藥法律展開研究之際。《孤兒藥法案》于1983年頒布，為那些愿意參與罕見病治療的制藥公司提供了開發(fā)動力和獨(dú)家保護(hù)權(quán)，但格拉斯利表示，對這項(xiàng)法律的“非預(yù)期使用”可能讓納稅人付出了較大的代價(jià)。