8月2日，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布公告，公告稱擬對(duì)單磷酸阿糖腺苷和注射用單磷酸阿糖腺苷的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，公示期自上網(wǎng)之日起三個(gè)月。該標(biāo)準(zhǔn)適用于生產(chǎn)該品種的所有企業(yè)。

請(qǐng)各有關(guān)單位認(rèn)真復(fù)核，若有異議，請(qǐng)來(lái)函與我委聯(lián)系，來(lái)函需加蓋公章并附相關(guān)說(shuō)明及充分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（來(lái)函同時(shí)需發(fā)送電子版）；公示期滿未回復(fù)意見即視為同意。

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兩次發(fā)通知

司徒君查詢國(guó)家食藥監(jiān)總局的資料顯示，今年以來(lái)，國(guó)家食藥監(jiān)總局已經(jīng)兩次就注射用單磷酸阿糖腺苷安全用藥問(wèn)題出了通知。

學(xué)術(shù)期刊，《醫(yī)藥前沿》2014年第35期中，一篇名為《注射用單磷酸阿糖腺苷專項(xiàng)處方點(diǎn)評(píng)及干預(yù)》里面提到，美國(guó)已禁用本藥的注射制劑，2009年中國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)擬淘汰其使用，理由為“毒性大，美國(guó)已禁用注射劑，臨床為阿昔洛韋替代”。

在時(shí)隔7年之后，國(guó)家藥典提出修訂此產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明國(guó)家現(xiàn)在對(duì)藥品安全性要求更高了，其安全性正越來(lái)越受重視。

國(guó)家局公告：不良反應(yīng)多，兒童用藥占8成

公開資料顯示，臨床主要用于治療慢性乙型肝炎和其它病毒性感染如帶狀皰疹、單純皰疹、生殖器皰疹等，此外在手足口病及兒童水痘方面也有一定的療效。

今年3月份，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布通知對(duì)注射用單磷酸阿糖腺苷的說(shuō)明書進(jìn)行修訂，增加了9大不良反應(yīng)，同時(shí)在兒童用藥里面特別強(qiáng)調(diào)，目前尚無(wú)兒童應(yīng)用本品的系統(tǒng)研究資料，建議兒童使用時(shí)權(quán)衡利弊。

4月，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布第70期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提示關(guān)注注射用單磷酸阿糖腺苷安全風(fēng)險(xiǎn)。

通報(bào)中稱，單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥，其藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。臨床用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染。

監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，注射用單磷酸阿糖腺苷不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量近年來(lái)呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告較多，超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象比較突出。

注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，單磷酸阿糖腺苷還可能會(huì)引起精神障礙和神經(jīng)損害（如震顫、四肢麻木、驚厥、意識(shí)障礙等）以及骨髓抑制（如紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板數(shù)減少等）。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)注射用單磷酸阿糖腺苷的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告占總報(bào)告數(shù)的5.05%，14歲以下兒童不良反應(yīng)的報(bào)告約占80%。

多家藥企受影響

國(guó)家CFDA的信息顯示，單磷酸阿糖腺苷（含注射劑）共有47條批文，對(duì)于部分藥企來(lái)說(shuō)，該藥甚至占據(jù)其整體銷售的很大一部分份額。國(guó)家局雖然說(shuō)是加強(qiáng)嚴(yán)管，但是，并不是說(shuō)這個(gè)藥就不能再用了，只是加強(qiáng)藥品在安全性方面的監(jiān)管，提醒臨床用藥上必須更加注意安全用藥，以及給藥期間密切觀察患者。在國(guó)家局沒(méi)有下令該產(chǎn)品退市之前，此產(chǎn)品仍可使用。

對(duì)醫(yī)藥圈的三大提醒：未來(lái)產(chǎn)品怎樣才是好品種

但是，對(duì)于產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，這給企業(yè)和藥品經(jīng)營(yíng)人員最大的提醒是，藥品的安全已經(jīng)被放在了前所未有的地位，藥品安全未來(lái)將是影響產(chǎn)品銷售的關(guān)鍵，看最近，深圳近日發(fā)布聯(lián)合采購(gòu)規(guī)則，其中就提到，集團(tuán)所供應(yīng)的藥品出現(xiàn)質(zhì)量安全問(wèn)題，造成嚴(yán)重藥品安全事件或者不良社會(huì)影響的，不得再參與我市公立醫(yī)院集團(tuán)采購(gòu)組織遴選。

而此事件給企業(yè)另一提醒是，對(duì)待藥品超適應(yīng)癥使用，如果引起質(zhì)量安全問(wèn)題，那么一定要慎重慎重再慎重，切勿為了市場(chǎng)，而不顧產(chǎn)品安全，未來(lái)這對(duì)產(chǎn)品也可能是致命的。以注射用單磷酸阿糖腺苷為例，它在我國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為“用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染”，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示該品種存在超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象，約占總報(bào)告數(shù)的79.98%，如用于支氣管炎、肺炎、呼吸道感染、扁桃體炎等。

對(duì)于醫(yī)藥市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，未來(lái)，真正能夠在市場(chǎng)存活的，只有真正有作用的、安全可靠并且能夠有及時(shí)并完善的臨床信息反饋的產(chǎn)品。

附：根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)分析情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局建議：

1.注射用單磷酸阿糖腺苷容易發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難等，還可能會(huì)引起精神障礙和神經(jīng)損害以及骨髓抑制等。醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。

2.注射用單磷酸阿糖腺苷在臨床使用中超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象比較突出，建議醫(yī)務(wù)人員使用本品時(shí)應(yīng)遵照藥品說(shuō)明書嚴(yán)格控制適應(yīng)癥。目前尚無(wú)兒童應(yīng)用注射用單磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系統(tǒng)研究資料，建議兒童使用時(shí)權(quán)衡利弊。

3.建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對(duì)注射用單磷酸阿糖腺苷的安全性監(jiān)測(cè)，尤其關(guān)注兒童用藥的安全性問(wèn)題，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的宣傳培訓(xùn)，確保產(chǎn)品安全性信息及時(shí)傳達(dá)給醫(yī)生和患者，指導(dǎo)臨床合理用藥，以減少嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。