近日，默沙東以未披露價格收購了英國藥企IOmet，將其旗下一款在研IDO/TDO抑制劑收入囊中，擴(kuò)充了自身的腫瘤免疫資產(chǎn)。

作為免疫檢查點抑制劑領(lǐng)域的先驅(qū)，默沙東的PD-1抑制劑Keytruda已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，用于晚期黑色素瘤治療，并且在非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等腫瘤中均表現(xiàn)出色。PD-L1/PD-1抑制劑市場硝煙正濃，默沙東已經(jīng)在尋求更多免疫療法突破。 吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）和色氨酸2，3-加氧酶（TDO）是分解色氨酸（tryptophan）的2種關(guān)鍵酶，在多種腫瘤細(xì)胞及微環(huán)境中高表達(dá)，能夠?qū)е律彼徇^度降解，其降解產(chǎn)物犬尿氨酸局部升高，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對腫瘤監(jiān)視能力鈍化。因此這兩種酶的抑制劑能夠解除對免疫系統(tǒng)的抑制，從而幫助T細(xì)胞識別和攻擊腫瘤細(xì)胞。有些腫瘤只高表達(dá)IDO和TDO中的一種，有些兩種均高表達(dá)。因此可針對不同的腫瘤類型單獨或聯(lián)合使用這兩種酶的抑制劑，從而達(dá)到治療的效果。

值得注意的是，并不是默沙東一家注意到了這一腫瘤免疫療法的新思路，IDO/TDO通路及其抑制劑已經(jīng)吸引了許多大公司的注意。例如去年四月份，羅氏與印度Curadev制藥達(dá)成協(xié)議，以2500萬美元預(yù)付款和5.3億美元里程金入手IDO/TDO抑制劑研發(fā)項目。在此之前，羅氏與NewLink Genetics簽署了一筆逾10億美元的協(xié)議，合作開發(fā)IDO通路抑制劑NLG919。該合作包括一筆1.5億美元的預(yù)付款及超過10億美元的里程金。羅氏目前的PD-1抑制劑atezolizumab盡管在膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗中取得出色效果，但業(yè)界普遍認(rèn)為其進(jìn)度已經(jīng)落后于默沙東和百時美。

此外，Incyte公司的IDO1抑制劑epacadostat(INCB24360)已經(jīng)在與默沙東的Keytruda進(jìn)行聯(lián)合療法的臨床試驗。

默沙東副總裁和腫瘤藥早期研發(fā)部門主管Eric Rubin表示，這次收購IOmet主要目的在于進(jìn)一步探索腫瘤免疫療法這一新興領(lǐng)域，快速變革當(dāng)前的腫瘤藥資產(chǎn)，提供更多的創(chuàng)新性。腫瘤免疫療法的大幕才剛剛拉開，相信未來這個領(lǐng)域會給人們帶來更多的驚喜。