國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)億珂?(伊布替尼膠囊)用于治療兩種血液腫瘤
2017-08-30 16:57
來源:生物谷
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(2017年8月30日,北京)西安楊森制藥有限公司今日宣布,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已經(jīng)批準(zhǔn)億珂®,即伊布替尼膠囊,單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。
億珂®于去年12月被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心授予“優(yōu)先審評(píng)”的資格。該資格是對(duì)于臨床獲益明顯和治療急需藥品的認(rèn)可,此前伊布替尼還被美國(guó)等其他國(guó)家納入優(yōu)先審評(píng),這再次充分表明伊布替尼在治療相關(guān)血液腫瘤時(shí)具有突出的臨床獲益。
慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種影響B(tài)淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱B細(xì)胞)生長(zhǎng)、進(jìn)展緩慢的血液腫瘤。慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤是同一種疾病的不同臨床表現(xiàn),唯一的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的地方。當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞位于血液或骨髓,疾病被稱為慢性淋巴細(xì)胞白血病,此外淋巴結(jié)和脾臟也被影響。當(dāng)腫瘤細(xì)胞主要位于淋巴結(jié),疾病被稱為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。[ Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (ed 4th). Lyon: IARC; 2008.]
套細(xì)胞淋巴瘤是一種具有高度侵襲性的B細(xì)胞血液腫瘤。雖然套細(xì)胞淋巴瘤通常出現(xiàn)在淋巴結(jié),但是也可擴(kuò)散至其他身體組織,如骨髓和肝臟。[ Leukemia and Lymphoma Society. Mantle Cell Lymphoma Facts. Available from:
http://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf.Accessed January 2015.],[ Cancer Research UK. What is mantle cell lymphoma. Available from: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/non-hodgkin-lymphoma/types/mantle-cell?_ga=2.120916813.45843779.1502692742-668074634.1496287210. Accessed January 2015.],[ MacMillan Cancer Support. Mantle cell lymphoma. Available from:
http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Lymphomanon-Hodgkin/TypesofNHL/Mantlecell.aspx. Accessed January 2015.]
然而,目前這兩種B細(xì)胞血液腫瘤的治療方式仍然局限于化療。一旦疾病復(fù)發(fā),慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的總生存期通常僅為2至3年[ Stilgenbauer S, Zenz T. Understanding and managing ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010;2010:481-8.]。套細(xì)胞淋巴瘤患者盡管暫時(shí)對(duì)化療有效,然而高復(fù)發(fā)率導(dǎo)致患者的長(zhǎng)期預(yù)后普遍較差[ Herrmann A, Hoster E, Zwingers T, Brittinger G, Engelhard M, Meusers P, et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27(4):511–8.],中位總生存期通常為3至4年,而首次復(fù)發(fā)后只有1至2年[ Goy A, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol 2009:20:520–5.]。
中國(guó)抗淋巴瘤聯(lián)盟主席、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授指出:“盡管化療是一種有效的治療選擇,但是大多數(shù)患者不可避免地出現(xiàn)了耐藥和復(fù)發(fā),導(dǎo)致他們面臨不良預(yù)后和無藥可用的局面。因此,我國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者迫切地需要更加有效的創(chuàng)新治療手段。多項(xiàng)國(guó)際研究表明,伊布替尼具有良好的耐受性,并可顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),伊布替尼服用方便,每日一次的口服劑型可幫助改善患者的生活質(zhì)量。此次新型分子靶向藥物伊布替尼在中國(guó)獲批,不僅為慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者提供了一種耐受性良好和更加有效的治療方案,而且將成為我國(guó)B細(xì)胞淋巴血液腫瘤治療領(lǐng)域的新的重大突破。”
西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示:“在全球范圍內(nèi),支持伊布替尼給患者帶來獲益的臨床和真實(shí)世界證據(jù)仍在不斷增加。我們很高興億珂?在中國(guó)獲得批準(zhǔn),這意味著我們?cè)跐M足中國(guó)血液腫瘤患者的需求上又邁出了重要的一步。西安楊森將繼續(xù)致力于探索其他存在著未被滿足需求的領(lǐng)域,幫助患者延長(zhǎng)生命并改善生活質(zhì)量。”
億珂®為每日一次、便于患者使用的口服劑型,是首個(gè)布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑。布魯頓酪氨酸激酶是B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)通路的一種關(guān)鍵信號(hào)分子,在惡性B細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞)的存活和擴(kuò)散中扮演著重要角色。億珂?可抑制惡性B細(xì)胞增殖和擴(kuò)散的信號(hào)。
億珂®由Cilag GmbH International(楊森制藥公司子公司)和Pharmacyclics LLC(艾伯維的公司)共同開發(fā)。西安楊森制藥有限公司負(fù)責(zé)億珂®在中國(guó)大陸的市場(chǎng)銷售,Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech Inc.共同負(fù)責(zé)億珂?在美國(guó)的市場(chǎng)銷售,其他國(guó)家和地區(qū)的市場(chǎng)銷售由楊森公司負(fù)責(zé)。
截止目前,億珂®已在86個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批,并已廣泛應(yīng)用于全球超過7.5萬的患者。此外,2015年,伊布替尼獲得美國(guó)蓋倫獎(jiǎng)“最佳藥物獎(jiǎng)”[ IMBRUVICA? (ibrutinib) Awarded Prix Galien 2015 Best Pharmaceutical Agent. Available at: http://www.janssen.com/imbruvica-ibrutinib-awarded-prix-galien-2015-best-pharmaceutical-agent.]。
關(guān)于億珂®及其臨床研究
億珂®是一種首創(chuàng)新藥,可為慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴和套細(xì)胞淋巴瘤患者提供一種耐受性良好和有效的化療替代方案。截至目前,大多數(shù)患者仍采用靜脈注射化療藥物進(jìn)行治療。億珂®可以阻斷一種被稱為BTK的特異性蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)是癌細(xì)胞存活和生長(zhǎng)的必需條件[ O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.]。億珂?有效地靶向抑制惡性B細(xì)胞中的BTK蛋白質(zhì)[ European Medicines Agency. EPAR summary for the public: Imbruvica (ibrutinib). Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003791/WC500177778.pdf. Last accessed May 2016.]。億珂®與BTK形成強(qiáng)大的共價(jià)鍵,可阻斷細(xì)胞存活信號(hào)在惡性B細(xì)胞內(nèi)傳遞[ O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.]。通過阻斷這種BTK蛋白質(zhì),億珂®幫助消滅并降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量,延緩癌癥惡化[ European Medicines Agency. EPAR summary for the public: Imbruvica (ibrutinib). Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003791/WC500177778.pdf. Last accessed May 2016.]。
五項(xiàng)國(guó)際性II期/III期試驗(yàn)和一項(xiàng)亞太I(xiàn)II期研究評(píng)估了伊布替尼治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的安全性及有效性。一項(xiàng)主要針對(duì)中國(guó)患者的亞太隨機(jī)多中心開放性III期試驗(yàn)中[ 億珂®產(chǎn)品說明書],160例既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者(85%為中國(guó)患者)按2:1的比例隨機(jī)分配成兩組,分別接受伊布替尼和利妥昔單抗治療。研究結(jié)果表明,中位隨訪13.2個(gè)月時(shí)的中期分析數(shù)據(jù)顯示與對(duì)照組相比,伊布替尼組患者的無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(風(fēng)險(xiǎn)比=0.197,95%置信區(qū)間:0.107-0.364,P<0.0001),死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了約80%,并且總生存期與對(duì)照組相比也顯示出較優(yōu)的趨勢(shì)(風(fēng)險(xiǎn)比=0.453;95%置信區(qū)間:0.183-1.124,P<0.0001)。同時(shí),伊布替尼組患者的總體緩解率(包括伴淋巴細(xì)胞增多癥的部分緩解)達(dá)到56.6%,顯著高于對(duì)照組(5.6%,P<0.0001)。
另一項(xiàng)針對(duì)391名既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的國(guó)際隨機(jī)多中心開放性III期試驗(yàn)結(jié)果表明,與奧法木單抗對(duì)照組相比,伊布替尼組患者的無進(jìn)展生存期得到顯著改善,死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了78%。同時(shí),伊布替尼組患者的總體生存期得到延長(zhǎng)(風(fēng)險(xiǎn)比=0.43,P=0.0049),總體緩解率也顯著高于對(duì)照組(42.6%對(duì)比4.1%,P<0.001)[ Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 May 31.]。在48例既往接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)開放性多中心試驗(yàn)結(jié)果顯示,在接受伊布替尼治療后,患者的總體緩解率為58.3%(95%置信區(qū)間:43.2%,72.4%),緩解持續(xù)時(shí)間的范圍為5.6-24.2+個(gè)月,并且未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。
一項(xiàng)國(guó)際開放性多中心單組試驗(yàn)中,111例既往接受過至少一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼的治療,總體緩解率達(dá)到了65.8%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月[ IMBRUVICA Package Insert]。另一個(gè)針對(duì)三項(xiàng)國(guó)際臨床試驗(yàn)的薈萃分析表明,370例復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼的治療,中位總生存期達(dá)到了25個(gè)月[ Rule S, Dreyling M, Hess G, et al. Overall survival outcomes in patients with mantle-cell lymphoma (MCL) treated with ibrutinib in a pooled analysis of 370 patients from 3 international open-label studies. EHA 2016; Oral presentation: S438.]。
關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤
慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種少見、難治的B細(xì)胞惡性淋巴血液腫瘤,患者預(yù)后不良,特別是當(dāng)患者對(duì)一線治療失敗或無效的時(shí)候。盡管一線化學(xué)免疫治療方案對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病有效,但是很多患者尤其是老年患者不能耐受化療的不良反應(yīng)[ O’Brien SM, Furman RR, Byrd JC. Unmet needs in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: integrating a targeted approach. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12(1, Suppl.3):1-13.]。慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種慢性疾病,盡管超過70%的患者擁有5年生存率[ Cancer Research UK. Chronic lymphocytic leukaemia: Survival. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/chronic-lymphocytic-leukaemia-cll/survival. Last accessed August, 2017.],但是疾病仍然不可治愈。現(xiàn)有治療方式可以幫助患者病情得到緩解,然而幾乎所有患者都會(huì)復(fù)發(fā),并且高達(dá)70%的患者在不同的疾病階段都需要接受治療。慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤是同一種疾病的不同表現(xiàn),唯一的區(qū)別是腫瘤出現(xiàn)的地方。當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞位于血液或骨髓,該病被稱為慢性淋巴細(xì)胞白血病。當(dāng)腫瘤細(xì)胞主要位于淋巴結(jié),該病被稱為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。
關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤
套細(xì)胞淋巴瘤是一種不可治愈的高侵襲性的惡性淋巴血液疾病,主要發(fā)生在老年男性人群。套細(xì)胞淋巴瘤疾病進(jìn)展迅速,患者雖然暫時(shí)對(duì)化療有效,但是復(fù)發(fā)率高,導(dǎo)致患者長(zhǎng)期預(yù)后不良[ Herrmann A, Hoster E, Zwingers T, Brittinger G, Engelhard M, Meusers P, et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27(4):511–8.]。套細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后普遍較差,中位總生存期通常為3至4年,而首次復(fù)發(fā)后的中位總生存期只有1至2年[ Goy A, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol 2009:20:520–5.]。
關(guān)于西安楊森
西安楊森制藥有限公司是美國(guó)強(qiáng)生公司在華的制藥子公司。在西安楊森,我們致力于創(chuàng)造一個(gè)沒有疾病的世界。以更新更好的方式預(yù)防、阻斷和治療疾病的目標(biāo)一直激勵(lì)著我們。我們匯聚先進(jìn)的理念、追求具有發(fā)展前景的科學(xué)成果。我們是西安楊森。我們攜手世界、共鑄健康。
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