不注重研發(fā)，不注重產(chǎn)品質(zhì)量，類似肝素事件恐怕還會上演，國內(nèi)藥企要盡力避免類似事件上演，避免將市場拱手相讓。

近段時間，“肝素”成為了一個熱門詞匯，相關文章各大微信號頻頻轉(zhuǎn)發(fā)，一紙“河北常山藥業(yè)股份有限公司2014年度報告”宣布旗下公司產(chǎn)品低分子量肝素鈣因未按國家標準進行細分及相關研究，不符合新的藥品注冊要求，被退審。

一石激起千層浪，該事件引起幾乎全部醫(yī)藥人圍觀。低分子肝素退市說，依諾肝素、那曲肝素等粉墨登場，眾說紛紜。市場迷霧，撲朔迷離，答疑解惑，迫在眉睫。關于肝素的前世今生和未來，接下來，就讓筆者為您一一道來。

美國藥典先后三次對標準進行修訂

說到肝素，請容筆者在此先稍作賣弄，肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。目前肝素是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，主要應用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中，其在血液透析治療中是唯一有效的特效藥物。隨著藥理學及臨床醫(yī)學的進展，肝素的應用正在不斷擴大。

目前我國市場上的肝素制劑主要有普通肝素鈉和低分子量肝素(包含低分子肝素鈣、低分子肝素鈉、依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達肝素鈉等)。肝素制劑最關鍵的效價指標活性/抗凝血活性（Axa/AIIa）比值，低分子量肝素為1.5～4.0，普通肝素鈉為1，相比普通肝素，低分子量肝素既保持了肝素的抗血栓作用又降低了出血的危險。

我國生產(chǎn)的低分子量肝素之前一直未按照國際標準進行研究與細分，造成質(zhì)量參差不齊，混用的同時也帶來安全隱患。2008年2月19日，美方照會我國SFDA,美國百特公司使用常州凱普公司提供的“肝素鈉”原料生產(chǎn)的肝素制劑在美國集中出現(xiàn)不良反應。自2008年“肝素鈉事件”發(fā)生后，歐美抓緊了對肝素粗品和原料藥的監(jiān)管。

美國藥典先后三次對肝素產(chǎn)品的質(zhì)量標準進行修訂，對雜質(zhì)含量、肝素來源限制等方面的要求愈加嚴格。此外，F(xiàn)DA和歐盟各國藥監(jiān)部門還加強了對我國肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)的GMP現(xiàn)場檢查力度，甚至對我國部分肝素粗品生產(chǎn)企業(yè)也進行了現(xiàn)場檢查。

肝素市場洗牌即將開始

2008年7月18日，中國國務院新聞辦公室舉行新聞發(fā)布會，國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人顏紅瑛透露，經(jīng)過中美雙方食品藥品監(jiān)管部門的共同調(diào)查發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)嚴重不良反應的藥物其原料中含有的多硫酸軟骨素可能是導致病人死亡的直接原因。

肝素及其制劑的質(zhì)量和檢測標準引起國家高度重視。對我國生產(chǎn)的低分子肝素生產(chǎn)企業(yè)進行實地調(diào)研。結(jié)果:個別樣品不符合標準規(guī)定,分子量與分子量分布、抗Xa因子與抗IIa因子活性為主要的不合格項,各生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量標準與產(chǎn)品質(zhì)量差異大,國產(chǎn)低分子肝素與進口制劑差距較大。

到2010年11月15日國家藥品監(jiān)督管理局審評中心發(fā)出“關于低分子量肝素類藥品的審評思考”建議企業(yè)對照那曲素鈣、達肝素鈉和依諾肝素鈉的要求以及國外已上市原研發(fā)廠產(chǎn)品，根據(jù)不同工藝、末 端結(jié)構(gòu)、分子量及其分布、抗Ⅹa因子活性、抗Ⅱa因子活性、抗Ⅹa因子與抗Ⅱa因子活性比對LMWH（低分子量肝素）進行分類研究與完善，然后按照相應的注冊分類進行申報。同時也建議對國內(nèi)已上市的LMWH及制劑在一定的時間內(nèi)根據(jù)其工藝等進行細分與質(zhì)量標準的提高工作。至此拉開了低分子量肝素’規(guī)范和升級”的大幕。

目前我國低分子量肝素市場保守估計在50億元以上，筆者認為，隨著國家藥品審評再注冊的日趨嚴格，原有的低分子量肝素鈣及低分子量肝素鈉將逐漸退出市場，原有及新增市場份額將逐步被依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達肝素鈉等替代蠶食。市場風云，瞬息萬變，寫到這里，肝素市場到底鹿死誰手，您是否有了自己的看法呢？各省招標在即，小伙伴們趕快行動起來吧！