3期臨床開始已經(jīng)5個(gè)月了，謝東懸著的心始終沒有輕松過，自從他執(zhí)掌的南京前沿生物自主研發(fā)的長效治療艾滋病原創(chuàng)新藥——艾博衛(wèi)泰，今年二月宣布進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)后，已經(jīng)有多位艾滋病病人主動找上門來要求參加試驗(yàn)，而這些病人無一例外都是已經(jīng)對傳統(tǒng)抗艾滋病藥物產(chǎn)生了耐藥性。今年4月7日出版的國際著名刊物《自然醫(yī)學(xué)》，在全球抗艾新藥產(chǎn)品鏈報(bào)告中指出，開發(fā)長效新藥是有效解決長期藥物治療失敗病例的最新策略。該報(bào)告點(diǎn)評了目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的3種長效抗艾新藥中，來自中國的艾博衛(wèi)泰已進(jìn)入臨床試驗(yàn)最后階段，有望成為在全球率先上市的長效抗艾滋病新藥。

與病毒過招，找準(zhǔn)靶點(diǎn)再放箭

全球3530萬艾滋病病毒感染者，230萬新發(fā)感染者，160萬人死于艾滋病。這是一組令人震驚的數(shù)字，它無時(shí)無刻地在提醒我們，艾滋病已成為人類健康的嚴(yán)重威脅。

自1981年美國首次報(bào)道艾滋病病例以來，國際社會付出了巨大的努力，先后研制出28種治療艾滋病的合成藥物，可是至今仍然無法研究出根治和預(yù)防艾滋病的有效藥物。

“艾滋病之所以難防難治，是因?yàn)镠IV病毒十分狡猾，它不僅專門攻擊人體免疫系統(tǒng)，而且非常多變，現(xiàn)在已經(jīng)上市的抗艾藥物，要么由于毒副作用，要么由于耐藥，造成許多治療失敗。”南京前沿生物技術(shù)有限公司董事長謝東告訴記者。

作為我國首批引進(jìn)的“千人計(jì)劃”人才，謝東是約翰·霍普金斯大學(xué)博士，曾在國外多家知名研究機(jī)構(gòu)任職，領(lǐng)導(dǎo)和參與了3個(gè)抗艾滋病新藥的研發(fā)工作。2002年，他帶著自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)回到國內(nèi)創(chuàng)業(yè)，首先就把目標(biāo)瞄準(zhǔn)了艾滋病。

“HIV屬于高度容易產(chǎn)生基因變異的逆轉(zhuǎn)錄病毒，過去30年經(jīng)驗(yàn)告訴我們，長時(shí)間藥物治療不管什么配方都會有部分患者產(chǎn)生耐藥，甚至有的患者中斷了幾天服藥后耐藥就出現(xiàn)了，這時(shí)重新給藥的療效就差強(qiáng)人意。”

“這部分患者該怎么辦？難道真的無藥可救了嗎？”謝東說，全球有1200萬感染者接受藥物治療，有耐藥基因突變的大約有300萬人，而我國此類患者可達(dá)幾萬人，這是全球防治艾滋病的重大隱患。

近年來，艾滋病患者越來越多，但是抗艾滋病新藥的研發(fā)仿佛陷入瓶頸期，在研新藥寥寥無幾，已上市并在臨床上取得顯著成效的新藥更是屈指可數(shù)。全球醫(yī)療市場都急切需要新型的抗艾滋病藥物盡早問世。

謝東帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成員對HIV病毒表面的兩種蛋白質(zhì)gp120和gp41進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)它們是HIV入侵人體T細(xì)胞的幫兇。他們意識到，只要控制住這兩種蛋白，不讓它們與T細(xì)胞結(jié)合，就可以抑制HIV在人體內(nèi)的復(fù)制和傳播。他們把這種新型抗艾藥物稱之為HIV病毒進(jìn)入抑制劑。

謝東向記者介紹說，從藥物靶點(diǎn)上看，艾博衛(wèi)泰針對的是HIV病毒的gp41蛋白的一個(gè)全新區(qū)域，機(jī)理上可有效抑制絕大多數(shù)HIV病毒、包括耐藥病毒；從藥物結(jié)構(gòu)上看，艾博衛(wèi)泰是原創(chuàng)新型的多肽藥物，在人體內(nèi)將會代謝為氨基酸，而且不會攻擊人體細(xì)胞，目前顯示了良好的安全性。僅從這兩點(diǎn)上看，艾博衛(wèi)泰與目前已上市的抗艾滋病藥物相比，就已領(lǐng)先一大步。更加令人驚喜的是，艾博衛(wèi)泰一周給藥一次，相比現(xiàn)在每天吃一把藥的產(chǎn)品，可提高患者用藥的依從性，大幅減少因不按時(shí)服藥造成的治療失敗。

與時(shí)間賽跑，寂寞是最大的對手

“只有我一人，前沿生物是做不到今天的。”回首創(chuàng)業(yè)十余年來的甘辛，謝東最感謝的是兩位“缺心眼”的搭檔——陸榮健，哈佛醫(yī)學(xué)院博士后，從事生物科技公司抗病毒藥物開發(fā)；王昌進(jìn)，美國肯塔基大學(xué)藥學(xué)院博士，在新藥研發(fā)、市場、商務(wù)領(lǐng)域摸爬滾打多年。

為研發(fā)這款治療艾滋病的原創(chuàng)新藥，三位“千人計(jì)劃”專家至今已堅(jiān)持十余年，累計(jì)投入的資金已達(dá)上億元。

“人往往是這樣，當(dāng)你到了不用為生活發(fā)愁的時(shí)候，就開始折騰。”王昌進(jìn)說，在默克、輝瑞這樣的著名企業(yè)，研發(fā)人員成千上萬，個(gè)人就像大海中的一滴水。做大池子里的小魚，還是做小池子里的大魚？最終，三人選擇了自己“挖池子”。

新藥研發(fā)每一天都在燒錢，一路上，即便前沿生物得到了各路資金的支持，“錢荒”的考驗(yàn)還是不斷向他們襲來。

“都想不起來有多少回青黃不接了！先是高管不領(lǐng)工資，再后來，高管就掏家底給員工發(fā)工資。”王昌進(jìn)說，十年砸下去上億元，要是買塊地早發(fā)了。但是，“我們想做出自己的成果，做出中國自己的原創(chuàng)藥，我們會堅(jiān)持下去。”

在艾博衛(wèi)泰問世前，國內(nèi)鮮有針對重大疾病的自主知識產(chǎn)權(quán)新藥問世，最根本的原因就是新藥研發(fā)是艱苦的系統(tǒng)工程，時(shí)間長、耗資大，更有風(fēng)險(xiǎn)，還要容忍失敗。正因?yàn)榇鷥r(jià)太大，國內(nèi)利潤高、影響大的新藥市場大部被跨國公司占領(lǐng)。目前，全球有28款抗艾滋病原創(chuàng)藥，但是沒有一款是中國的。

“抗病毒藥物治療是防控艾滋病傳播的有效手段，在目前無法根治、需要終身治療的情況下會對新藥有不斷的需求。國家針對這個(gè)重大傳染病建立自主的新藥研發(fā)體系，不僅關(guān)系到國家戰(zhàn)略安全和社會穩(wěn)定，可減少購買國外新藥的巨大費(fèi)用，還有助于中國幫助艾滋病肆虐的發(fā)展中國家。”謝東說。

從“十一五”到“十二五”期間，前沿生物連續(xù)得到了國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的支持；進(jìn)入了國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批“綠色通道”，艾博衛(wèi)泰的每次申報(bào)臨床試驗(yàn)都獲得加速審批；每一次專家會議都有相關(guān)部委出面召集各路專家支招……這在我國新藥研發(fā)中是前所未有的罕見一幕。

“零的突破”，有望傳遞生命的接力棒

今年2月，在北京一個(gè)不知名的、狹小昏暗的會議室里，前沿生物召集了艾博衛(wèi)泰3期臨床試驗(yàn)啟動會，標(biāo)志著向國產(chǎn)原創(chuàng)新藥上市發(fā)起最后“沖刺”。

而在此前已完成的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，使用艾博衛(wèi)泰與克力芝聯(lián)合給藥，療效出人意料地好：藥物具有高度安全性，不僅全部病人體內(nèi)的HIV病毒被降低99%，而且56%的患者的病毒載量降低至檢測線之下。兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均超過世界衛(wèi)生組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案一倍。

該試驗(yàn)的領(lǐng)銜研究者、首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院感染中心主任吳昊教授說：“艾博衛(wèi)泰是少有的幾個(gè)在我國研發(fā)、具有全球?qū)＠蜐撛谑袌龈偁幜Φ男滤幃a(chǎn)品。”

據(jù)吳昊介紹，該新藥具有兩個(gè)鮮明特點(diǎn)：一是每周給藥一次的長效，二是對耐藥病毒的有效。“艾博衛(wèi)泰是第一個(gè)以有效治療中國患者為目標(biāo)的抗艾新藥，標(biāo)志著我國艾滋病治療整體研究水平的提高。在這個(gè)產(chǎn)品的最后關(guān)鍵研究階段，我們期望得到患者和臨床醫(yī)生的積極參與，科學(xué)、高效完成這個(gè)有重要意義的研究，造福中國及世界的艾滋病人。”

在建設(shè)創(chuàng)新型國家的轉(zhuǎn)型時(shí)期，艾博衛(wèi)泰進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)，在全球長效抗艾新藥的研發(fā)中走在了最前面，并有望率先上市實(shí)現(xiàn)“零的突破”，邁出打破外國藥企壟斷抗艾新藥市場的重要一步。

從最初的藥物篩選到現(xiàn)在的臨床試驗(yàn)，艾博衛(wèi)泰研發(fā)、生產(chǎn)的每一步都保持與國際標(biāo)準(zhǔn)緊密接軌：早期藥效試驗(yàn)是在美國進(jìn)行的，3期臨床試驗(yàn)的病人都是標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案失敗的艾滋病病毒感染者，420例患者分2組進(jìn)行對照試驗(yàn)，每例病人的試驗(yàn)都將持續(xù)48周。

記者了解到，艾博衛(wèi)泰3期臨床試驗(yàn)下一步將在全國十幾個(gè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)推開。

“在我們眼里，艾滋病并不可怕，它是一種藥物可控的慢性疾病，前提是我們的藥物研發(fā)永遠(yuǎn)走在病毒的前面?？上驳氖牵┬l(wèi)泰3期臨床預(yù)計(jì)將在2014年底完成入組，2015年獲得24周中期數(shù)據(jù)，2016年申報(bào)新藥，有望成為中國和全球艾滋病人的生命接力棒。”謝東說。