黑色素瘤，作為世界上最惡性的皮膚癌之一，在中國被廣泛熟知則源自于馮小剛2011年的賀歲喜劇電影《非誠勿擾2》。

此前，由于沒有專門針對該癌癥的藥品，在電影中被描述為“不治之癥”。時至當年8月17日，羅氏制藥旗下的針對黑色素瘤的特效藥威羅菲尼Zelboraf已被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療晚期轉(zhuǎn)移性或不能切除的黑色素瘤，該藥已是2011年獲準的第二個治療黑色素瘤的藥物，它能改善患者的總體生存期。

不過，這種特效藥在國內(nèi)正面臨著尷尬的狀況，由于來自中國藥監(jiān)部門的繁雜的審核程序，讓威羅菲尼在華上市時間捉摸不定，這讓很多國內(nèi)患者只好花天價從黑市購藥續(xù)命。

據(jù)《中國經(jīng)營報》記者調(diào)查，如今這種昂貴的藥，在國內(nèi)的灰色渠道價格已被炒至人均每月用藥13萬元，半年一個療程，其直接花費已達到78萬元，比歐美市場高出兩倍以上。

而這也催生了一條灰色利益鏈，各種角色粉墨登場。

灰色利益鏈

一旦被發(fā)現(xiàn)為黑色素瘤晚期，完全治愈已幾無可能，威羅菲尼的作用就是延緩患者的生命。

來自山東的患者家屬祁玉（化名）目睹了黑色素瘤給其父親帶來的痛苦，事實上，該病若是早點發(fā)現(xiàn)并被確診，治愈率幾乎100%.其父親正是由于此前被誤診為一般皮膚病，以至于拖延到癌癥晚期。

為盡最大努力延長父親的生命，祁玉決定不惜花更多的錢來尋求能夠暫時控制病情的特效藥，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院一位黑色素瘤專家向其推薦羅氏制藥的威羅菲尼。但由于發(fā)現(xiàn)得晚，其父親的癌癥已到晚期，最終買了10個月的藥，以130萬元的花費盡了孝道。

祁玉告訴記者，由于尚未批準進口，醫(yī)院也無法進口該藥，一些腫瘤專家們雖與羅氏制藥有部分合作，擁有一定的威羅菲尼，但是數(shù)量極其有限，因此主要來源還是灰色渠道。

祁玉向記者提供了江蘇南通一家醫(yī)院范主任的電話，他稱這位范主任是主要供貨來源之一。

為此，本報記者以患者家屬的身份致電詢問其是否能夠買到威羅菲尼，范主任問記者是否為北京腫瘤醫(yī)院某專家推薦之后，便開始描述其威羅菲尼的渠道正宗，由于他跟美國一家華人開的腫瘤醫(yī)院院長相熟，可以通過美國的這家腫瘤醫(yī)院源源不斷地向國內(nèi)發(fā)貨，前提是患者家屬必須帶上患者的病例和資料確認為黑色素瘤后才能購藥。

范主任告訴記者，該藥一個療程為半年時間，共需要購藥12瓶，每瓶藥價是6.5萬元。

當記者問到網(wǎng)上有更便宜的威羅菲尼，且都是從歐美市場代購回來的，范主任強調(diào)自己是國內(nèi)威羅菲尼的唯一供貨渠道，他解釋說歐美市場對于處方藥的管理極為嚴格，連中國的香港和澳門亦是如此。“不要相信網(wǎng)上的商家，那些自稱從香港澳門購買回來的威羅菲尼多是假藥。”

為了向記者證實其渠道真實，范主任說他這幾年以來已為幾十位患者銷售了此款藥品，并說出了一些患者的職業(yè)和籍貫。范主任還建議記者可以每次購買兩瓶，即每個月的量，可以緩解開支負擔，不過即便如此，每個月也需要花費13萬元。

該筆花費不僅對于國內(nèi)患者來說是一筆巨款，即便在歐美等市場，也過于昂貴。英國國立健康和臨床優(yōu)化研究所（Nice）曾決定不推薦該藥作為黑色素瘤患者的治療選擇，理由就是價格太過昂貴，國內(nèi)患者每月13萬元的治療費用則超出歐美市場兩倍。

緩慢的審批

威羅菲尼黑市泛濫，主要是因為遲遲未能進入中國，政府部門的審批緩慢。

本報記者加入黑色素瘤交流群里發(fā)現(xiàn)，由于沒有正規(guī)渠道可以購買，一些黑色素瘤患者講述自己花了巨款卻買了假藥。此外，即便有的患者買了真藥，卻無法了解該藥的禁忌，以及是否有過敏反應(yīng)。此外，由于威羅菲尼是針對歐美人體質(zhì)研發(fā)出來的新藥，在未對中國患者進行臨床試驗的前提下，服用該藥對那些還有恢復(fù)健康可能的黑色素瘤患者，造成了未知的風(fēng)險。

對此，記者分別向羅氏制藥以及國家食藥監(jiān)總局發(fā)去了采訪提綱，詢問威羅菲尼何時能夠批準在國內(nèi)進行臨床試驗，并實現(xiàn)盡快上市，但截至發(fā)稿時，羅氏制藥和國家食藥監(jiān)總局均未回復(fù)。

研究顯示，在藥品的注冊階段，由于人力資源和流程限制等原因，中國新藥上市平均比其他國家晚4~5年左右。而在中國，創(chuàng)新藥的注冊批準，從申請到拿到臨床準入證大概需要一年半的時間。

一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，國內(nèi)新藥審批速度目前仍比美國等發(fā)達國家慢得多，這使得眾多患者要么無藥可用，要么去國外采購藥物或?qū)⑺幬锍m應(yīng)癥使用，增加了用藥風(fēng)險。目前新化學(xué)藥從申請到拿到臨床準入證大概需要18個月左右，而更多的是需要等上兩三年。

為此，業(yè)界多年來一直呼吁，希望藥監(jiān)局采取措施設(shè)法加快藥品注冊審批和新藥上市速度。其中，增加審批人員力量被公認為在不降低審批質(zhì)量前提下加快速度的最佳選擇。跟國際比較，美國NDA配備了3000多人，而國家食藥監(jiān)管總局審評中心總編制僅120個人，其中審核人員約80人。

一家外企研發(fā)負責(zé)人向記者透露，有些新藥進不來也是公司出于自身利益的考慮，根本就沒提交申請，因為走完申請以及臨床實驗再到最后的上市需要成本，如果某個藥所針對的疾病在中國的患病人群很有限的話，新藥上市后的收益就會非常有限，這樣的話，企業(yè)根本沒有動力去提交上市申請。

上述范主任也告訴記者，由于黑色素瘤主要的患病群體集中在歐美以及澳大利亞，因此羅氏制藥也將目光主要集中在這些國家，中國的黑色素瘤患者，可以去國外治療，但是治療成本相當昂貴。

激戰(zhàn)中國市場

黑色素瘤在中國雖然不是常見病例，但這幾年新發(fā)病數(shù)量也在不斷增長，因此藥企巨頭也開始重視中國黑色素瘤用藥市場的潛力。

北京市腫瘤防治研究所副所長、腎癌黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍表示，2006年，我國黑色素瘤的年發(fā)病率已達1/10萬左右，每年新發(fā)病例約1萬~2萬人。早期皮膚惡性黑色素瘤手術(shù)治愈率達95%~100%，但在中國，這種疾病長期不被認識并得到重視，很多患者錯失了早期治愈機會。

面對國內(nèi)稀缺的用藥環(huán)境，業(yè)內(nèi)人士認為，跨國藥企將會在這個小眾領(lǐng)域發(fā)力。

據(jù)了解，威羅菲尼很有可能成為第一個登陸中國市場的藥物。然而，個體化靶向治療和免疫靶向治療晚期黑色素瘤的效果僅在歐美市場得到驗證，中國治療數(shù)據(jù)不足。白種人BRAF突變率高達60%左右，亞洲人群的情況則完全不同。一項針對550多例中國黑色素瘤患者的檢測發(fā)現(xiàn)，BRAF突變率僅在25%左右，換言之，這些在歐美市場表現(xiàn)“神奇”的藥物或許只能治療中國1/4的晚期黑色素瘤患者。

目前，多家外資公司的黑色素瘤治療產(chǎn)品都在監(jiān)管部門等待審批，幾年內(nèi)將進入中國，其中以羅氏的威羅菲尼和百時美施貴寶的易普利姆瑪（Ipilimumab）最受關(guān)注，不過由于國內(nèi)審批程序進展緩慢，這兩款藥一直缺乏中國患者應(yīng)用數(shù)據(jù)。

此外，葛蘭素史克也一直在關(guān)注黑色素瘤治療藥物的研發(fā)。2013年9月，葛蘭素史克研發(fā)的一種黑色素瘤疫苗在第三期試驗階段失敗，為其新藥能否成功蒙上了一層陰影。不過葛蘭素史克依然對其抱有希望。2013年11月21日，輝瑞和葛蘭素史克達成了一項協(xié)議，雙方在晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開展一項I/II期研究，探索雙方針對黑色素瘤組合療法的療效和安全性。

而中國藥企也有著不俗的成績。2013年5月，默克集團旗下生物制藥分支默克雪蘭諾宣布，收購百濟神州抗癌新藥BeiGene-283的海外市場開發(fā)權(quán)。為此，百濟將可能獲得高達2.33億美元收益，該化合物主要針對BRAFV600突變呈陽性的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，目前已經(jīng)進入臨床I期開發(fā)階段。

業(yè)內(nèi)人士表示，目前，黑色素瘤用藥的研發(fā)以及臨床試驗已在巨頭之間展開競爭，不過中國黑色素瘤患者能否享受到巨頭們競爭所帶來的福利，關(guān)鍵還在于國家藥監(jiān)部門的審批效率。