隨著大型制藥公司發(fā)布年度報(bào)告接近尾聲，對(duì)于多家公司的行政總裁來(lái)說(shuō)，2011年銷量持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)已經(jīng)終結(jié)，其最主要的問(wèn)題就是“專利懸崖”的來(lái)臨?！?/p>

受影響的重要品種　　

去年，輝瑞的立普妥（阿托伐他汀）和禮來(lái)的再普樂(lè)（奧氮平）率先失去專利保護(hù)，兩家公司開始感到陣痛。對(duì)于原研藥廠來(lái)說(shuō)，2012年才是規(guī)模更大的專利到期的年份，這一過(guò)程將持續(xù)到2016年。據(jù)英國(guó)制藥和生物科技行業(yè)預(yù)測(cè)及分析公司EvaluatePharma預(yù)測(cè)，2012年，專利藥將面臨351億美元的損失，而2011年這一數(shù)值僅為204億美元。2011年包括血液稀釋劑波立維（氯吡格雷）、抗精神病藥思瑞康（喹硫平）、哮喘治療藥順爾寧（孟魯司特）等在內(nèi)的9大“重磅炸彈”級(jí)藥物因?qū)＠狡趯?dǎo)致的銷量損失將超過(guò)270億美元。

對(duì)于專利藥公司來(lái)說(shuō)，“專利懸崖”影響最大的地區(qū)是美國(guó)。數(shù)據(jù)顯示，重要產(chǎn)品專利到期導(dǎo)致銷售風(fēng)險(xiǎn)上升是在2011年，2010年是未遭仿制藥侵襲的最后一年（見表1）。

受影響最大的是賽諾菲/百時(shí)美施貴寶的波立維（氯吡格雷）仿制藥在歐洲上市銷售。該藥的仿制藥在美國(guó)上市時(shí)間推遲，預(yù)計(jì)將在5月上市，將對(duì)波立維產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。2011年，百時(shí)美施貴寶從波立維銷售中獲得70億美元收入，預(yù)計(jì)今年該藥銷量將急劇下降，2016年將降至2.21億美元?！　?/p>

專利保衛(wèi)戰(zhàn)　　

武田的Actos(匹格列酮)在專利保護(hù)延長(zhǎng)數(shù)月之后，將在今年失去專利保護(hù)。另外，雅培的TriCor（非諾貝特）也將在今年失去專利保護(hù)，雅培在過(guò)去幾年已有效阻止了仿制藥的挑戰(zhàn)。2009年該藥的專利再次受到梯瓦公司挑戰(zhàn)，分析師預(yù)測(cè)TriCor仿制藥有望在2012年下半年上市，今年的銷售將會(huì)大幅下降。

另外，輝瑞在2011年贏得了梯瓦對(duì)萬(wàn)艾可（西地那非）的專利訴訟后，直到2019年，萬(wàn)艾可將保持絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，不過(guò)今年梯瓦可能將提出上訴，判決結(jié)果也會(huì)在今年公布。

同樣，葛蘭素史克年銷量為51億美元的哮喘藥物舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）在2011年失去專利保護(hù)，對(duì)于仿制藥來(lái)說(shuō)又是一大機(jī)遇，舒利迭隨時(shí)會(huì)出現(xiàn)銷量急劇下跌的風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)梯瓦的多發(fā)性硬化癥藥物Copaxone（醋酸格拉默）也正在抵御眾多的仿制藥挑戰(zhàn)者。Copaxone專利到期時(shí)間是在2014年，今年的訴訟案件將敲定梯瓦是否可延長(zhǎng)該藥保護(hù)期?！　?/p>

生物仿制藥時(shí)代來(lái)臨　　

包括生物產(chǎn)品在內(nèi)的多種重要產(chǎn)品在2012～2013年將失去專利保護(hù)（見表2）。分析師預(yù)測(cè),這些產(chǎn)品的銷量不會(huì)急劇下跌。在美國(guó)，生物仿制藥審批途徑缺乏是生物仿制藥上市的主要障礙之一，即使FDA發(fā)布了期待已久的指導(dǎo)原則，也不可能立即打開批準(zhǔn)的閘門。

生物產(chǎn)品領(lǐng)域受仿制藥侵襲的產(chǎn)品有安進(jìn)的重組腫瘤壞死因子α蛋白(TNFα)恩利（依那西普），今年將在技術(shù)上失去專利保護(hù)，到2016年之前難以逃脫生物仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。

今后幾年，眾多生物制品仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)仍停留在爭(zhēng)論之中，不過(guò)生物仿制藥時(shí)代終究會(huì)來(lái)臨。未來(lái)幾年還有大量的小分子藥物也面臨“專利懸崖”。

誰(shuí)是最大受累者　　

2011年底，立普妥在美國(guó)專利到期后，銷量出現(xiàn)大幅下滑。毫無(wú)疑問(wèn)，立普妥專利到期不只是對(duì)輝瑞影響巨大，對(duì)于整個(gè)制藥行業(yè)而言，將很難再有產(chǎn)品的年銷售達(dá)到137億元。未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)，思瑞康、順爾寧、Actos和代文等“重磅炸彈”級(jí)產(chǎn)品專利到期意味著全球各大制藥公司正面臨著銷量的巨大漏洞。

禮來(lái)和阿斯利康是最容易受到仿制藥侵襲的公司，2011年，這兩家公司專利藥的銷量在未來(lái)3年有71％面臨被仿制藥占領(lǐng)的風(fēng)險(xiǎn)。另外，較小型的制藥企業(yè)同樣遭遇著類似的問(wèn)題，如抗抑郁藥Cipralex/Lexapro（艾司西酞普蘭）專利到期，該藥合作開發(fā)者丹麥Lundbeck公司和森林實(shí)驗(yàn)室僅在今年就會(huì)損失一半以上的銷量（見表3）。

大型制藥公司由于面臨仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)以及收入難以有新產(chǎn)品補(bǔ)充，實(shí)力將有所削弱。

禮來(lái)的再普樂(lè)（奧氮平）、欣百達(dá)(度洛西汀)、健擇（鹽酸吉西他濱）和Evista（雷洛西芬）后繼產(chǎn)品乏力。血液稀釋劑Effient（普拉格雷）也在苦苦掙扎，今年底，禮來(lái)將公布阿爾茨海默病治療藥物solanezumab的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，雖然該藥物被寄予厚望，但機(jī)會(huì)渺茫。

與此同時(shí)，阿斯利康在今年思瑞康和2014年耐信（埃索美拉唑）失去專利保護(hù)之前開始大力削減成本。另外，阿斯利康還屢屢遭遇新藥挫折，外界紛紛猜測(cè)阿斯利康可能會(huì)借助大型收購(gòu)活動(dòng)渡過(guò)難關(guān)。不過(guò)最近該公司管理層否定了這一猜測(cè)。