“超級細菌”已引起國際醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。事實上，過去15年來很少有對付超級細菌的新型廣譜抗生素問世。在超級細菌帶來的壓力之下，世界抗生素工業(yè)由此將面臨一番轉(zhuǎn)變。

開發(fā)難題

抗生素新產(chǎn)品的開發(fā)完全不同于其它疾病治療藥的開發(fā)?？股厥菍ｉT針對細菌的各個不同靶點而開發(fā)的，但致病菌之間千差萬別，靶點各不相同，沒有一種萬能藥能針對所有致病菌的靶點。現(xiàn)在即使利用分子生物學(xué)技術(shù)也難以開發(fā)出理想的廣譜抗生素新藥。對抗生素類新藥來說還有一個不利因素是，發(fā)達國家政府近年來為這類新藥的上市設(shè)置了不少“高門檻”，其中之一是用藥安全性。開發(fā)新型抗生素產(chǎn)品既要能對付超級細菌又要安全性高，這自然成為新藥開發(fā)的一大難題。

在世界各國臨床醫(yī)學(xué)界使用最多的抗生素類藥物中，首推β-內(nèi)酰胺類抗生素。“超級細菌”對付這類常用抗生素的“武器”是其分泌的β-內(nèi)酰胺酶，可使任何一種β-內(nèi)酰胺類抗生素分子“開環(huán)”從而失去抑菌力。自2005年以來，美國和歐洲各大制藥公司已在研制15～18種可抑制超級細菌分泌β-內(nèi)酰胺酶的新藥。這為市場上眾多β-內(nèi)酰胺類抗生素老藥帶來了新的曙光。因為一旦這類新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能順利上市，并與原有半合成青霉素或頭孢菌素等產(chǎn)品配伍使用，將使上述老藥煥發(fā)青春，重新發(fā)揮其治療作用。

也是機會？

耐藥細菌的流行，推動了國際市場上抗耐藥細菌的抗生素類藥物銷量猛增。這些暢銷產(chǎn)品均為糖肽類抗生素，其代表品種有萬古霉素、去甲萬古霉素和替卡拉寧等。包括萬古霉素與去甲萬古霉素在內(nèi)的糖肽類抗生素在發(fā)達國家年消耗量超過50噸，美國約占其中1/3，歐洲和日本各占1/4，世界其它國家和地區(qū)占剩余份額。

隨著達托霉素和替卡拉寧等抗耐藥菌抗生素新產(chǎn)品的暢銷，一些上市較早的抗生素老藥如琥乙紅霉素和氨基糖苷類抗生素在國際市場逐漸走向衰落。我國開發(fā)出的氨基糖苷類新藥伊替米星（愛大霉素），迄今未得到國際醫(yī)學(xué)界的承認，因此難以進入國際醫(yī)藥市場。目前，伊替米星在國內(nèi)市場上已占氨基糖苷類抗生素總銷售額的80％份額。

四環(huán)素作為一只上市已近60年的抗生素老藥，盡管早已退出臨床用藥范疇，但由于四環(huán)素堿價格低廉，且經(jīng)過化學(xué)修飾后可成為對付耐藥菌株的新藥，因此，四環(huán)素堿將為國際醫(yī)藥工業(yè)界提供新抗生素產(chǎn)品的開發(fā)原料。目前我國四環(huán)素堿總產(chǎn)量已超過1萬噸。

盡管抗生素類藥物正面臨超級細菌的考驗，但西方經(jīng)濟學(xué)家認為“危機即機會”。從上世紀90年代至今，發(fā)達國家醫(yī)藥開發(fā)部門似乎冷落了抗生素類新藥的開發(fā)，但據(jù)國外消息來源，去年全球醫(yī)藥市場上抗生素類藥物總銷售額高達800多億美元，表明抗生素類藥物至今仍為一種極其重要的藥品大類品種，尤其對眾多發(fā)展國家來說，抗生素是非常重要的臨床用藥。雖然某些抗生素確實有抗菌力下降現(xiàn)象，但這并不等于說抗生素類藥品已不再重要或抗生素行業(yè)即將衰退。恰恰相反，由于感染性疾病在發(fā)達國家抑或廣大發(fā)展中國家至今仍為一多發(fā)性疾病和常見病種，在可以預(yù)見的將來，全球抗生素市場將繼續(xù)保持繁榮局面。

抗生素類藥物及其它抗感染藥物是我國傳統(tǒng)出口大宗原料藥產(chǎn)品。尤其我國生產(chǎn)的青霉素、四環(huán)素堿、紅霉素、沙星類、培南類抗生素產(chǎn)品在國際市場占有很大份額。隨著國內(nèi)外抗耐藥菌株抗生素新產(chǎn)品開發(fā)力度的加大，相信今后這類新藥在國際市場上必然有廣闊市場前景。