恩替諾特上市申請獲受理造福更多乳腺癌患者

　　近期，乳腺癌領(lǐng)域的年初盛會——“2022年乳腺癌治療年度進(jìn)展回顧”于北京開幕，大會對2022年乳腺癌的重要研究進(jìn)展進(jìn)行了回顧。眾多專家學(xué)者濟(jì)濟(jì)一堂，回顧乳腺癌領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展、分享自身感悟。會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士分享了《2022中國乳腺癌臨床研究進(jìn)展》并指出，對于激素受體陽性（HR+）患者，達(dá)爾西利、恩替諾特和依維莫司等藥物療效可觀。

　　而就在今年1月4日，徐兵河院士提到的，恩替諾特的新藥上市申請（NDA）剛剛獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）正式受理，適應(yīng)癥為：聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療HR陽性、HER-2陰性，經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。根據(jù)億騰景昂官方披露的信息，恩替諾特是一種新型、口服的選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，也是該公司創(chuàng)立以來首款申請新藥上市的1類創(chuàng)新藥。

　　截圖來源：CDE官網(wǎng)

　　組蛋白去乙酰化酶（HDAC）是控制組蛋白乙?；癄顟B(tài)的重要蛋白酶。研究表明，阻斷HDAC活性可能抑制骨髓來源的抑制細(xì)胞（MDSC）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的生成。這兩種細(xì)胞都能夠抑制效應(yīng)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。恩替諾特是一種新型、口服的HDAC抑制劑，通過選擇性抑制I類HDAC，特別是針對有代表性的HDAC 1、2、3亞型，從而改善和調(diào)節(jié)組蛋白的超乙?；?，并促進(jìn)特定基因的轉(zhuǎn)錄活化，最終抑制細(xì)胞增殖、加快終末分化和/或誘導(dǎo)凋亡。

　　據(jù)悉，此次NDA的遞交是基于在中國開展的恩替諾特聯(lián)合依西美坦治療HR陽性、HER-2陰性晚期乳腺癌患者的3期臨床研究結(jié)果。該研究在中國35家中心開展并入組354例受試者。結(jié)果顯示，恩替諾特聯(lián)合依西美坦治療可顯著改善HR陽性乳腺癌患者無進(jìn)展生存期（PFS），在客觀應(yīng)答率和疾病控制率等方面優(yōu)于依西美坦單藥治療，且患者安全性和耐受性良好。該研究成果此前還入選了2021年美國圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）首日主旨演講和其后的壁報展示環(huán)節(jié)，中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院國家新藥（抗腫瘤）臨床研究中心主任徐兵河教授分享了該試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。

　　徐兵河教授表示，中國乳腺癌每年新發(fā)病例41.7萬，死亡病例11.7萬，是中國女性癌癥發(fā)病率第一、死亡率第四的腫瘤。恩替諾特研究的成功將為HR陽性晚期乳腺癌患者帶來更多的治療選擇和治療獲益。他們將繼續(xù)探索恩替諾特與其他內(nèi)分泌治療的聯(lián)合使用，拓寬其臨床應(yīng)用，造福更多的乳腺癌患者。

　　而據(jù)億騰景昂發(fā)布的信息來看，恩替諾特已經(jīng)在全球數(shù)個國家開展了50余項臨床研究，在超2000名癌癥患者中證明了單藥治療或與其他藥物聯(lián)合治療的安全性和有效性。此外，恩替諾特憑借半衰期較長的獨(dú)特特性，實(shí)現(xiàn)了一周一片的臨床給藥方式，有望極大提高患者服藥順應(yīng)性并降低患者用藥成本，具有成為“同類最優(yōu)”的潛力。

　　早在十年前，恩替諾特獨(dú)特的作用機(jī)制就被億騰景昂敏銳地捕捉到。他們觀察到，表觀遺傳調(diào)節(jié)劑，從染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控層面發(fā)揮抗腫瘤的作用。表觀遺傳機(jī)制不僅可以靶向調(diào)控和重塑腫瘤自身基因表達(dá)，還可以重編程腫瘤微環(huán)境，對于高度異質(zhì)性的腫瘤可以“內(nèi)外兼修、雙管齊下”進(jìn)行抑制，這是一個極具潛力的研發(fā)方向。而近期跨國醫(yī)藥巨頭資金“流向”表觀遺傳學(xué)治療的趨勢，也進(jìn)一步證明了當(dāng)時景昂前瞻性的判斷。

　　億騰景昂2013年與Syndax簽訂授權(quán)許可協(xié)議，獲得恩替諾特在中國大陸、香港、澳門及其他區(qū)域（馬來西亞、新加坡和泰國）的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。尤其值得一提的是，國內(nèi)目前多數(shù)Biotech公司的創(chuàng)新還集中在項目早期開發(fā)階段，由資本推動，高投入之下即使產(chǎn)品最終得以上市價格也往往十分高昂，而億騰景昂從成立之初就始終圍繞“患者需求”、“臨床導(dǎo)向”來布局研發(fā)產(chǎn)品管線，每一款新產(chǎn)品自立項起，到整個研發(fā)過程中都兼顧臨床的需求、市場的需求、成本的需求，從后端商業(yè)化布局去考慮前段研發(fā)的策略。

　　我們也希望恩替諾特作為億騰景昂的首款創(chuàng)新藥品，可以早日惠及更多患者，為他們帶來更多健康生活的希望和幫助。