2022年12月14日,致力于成為全球領(lǐng)先的細胞基因前沿創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的生物制藥企業(yè)合源生物科技(天津)有限公司(以下簡稱“合源生物”)宣布國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已正式受理赫基侖賽注射液(擬定)(CNCT19細胞注射液,Inaticabtagene Autoleucel)治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病(r/r B-ALL)的新藥上市申請(NDA)。

赫基侖賽注射液是中國白血病治療領(lǐng)域首個獲得NDA受理并有望首個獲批的CAR-T細胞治療產(chǎn)品,也是有望首個獲批的中國全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細胞治療產(chǎn)品。赫基侖賽注射液具有全球獨特的CD19 scFv(HI19a)結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝,在成人r/r B-ALL注冊臨床研究中細胞藥物生產(chǎn)成功率達到100%,并已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)“突破性治療藥物(BTD)”認定和美國FDA”孤兒藥”資格認定(Orphan Drug Designation, ODD)。

此項NDA受理是基于一項赫基侖賽注射液用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病(r/r B-ALL)的單臂、開放、多中心關(guān)鍵性臨床研究(NCT04684147)結(jié)果:赫基侖賽注射液針對成人r/r B-ALL患者顯示了持久的高緩解率和顯著降低的CAR-T治療相關(guān)毒性嚴重性。該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)王建祥教授擔(dān)任主要研究者,在中國10家臨床中心開展。在2022年12月12日進行的的第64屆美國血液學(xué)年會(2022 ASH)上,合源生物以大會口頭報告的形式向全球發(fā)布了這一關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)(Oral Presentation, #0660)。

合源生物首席執(zhí)行官CEO呂璐璐博士表示:

“歷時四年,我們以“合源速度”迎來了首個核心產(chǎn)品赫基侖賽注射液新藥上市申請正式受理,這是一個鼓舞人心的里程碑。至此,合源實現(xiàn)了細胞藥物新藥研發(fā)、工藝、質(zhì)控體系、臨床研究和商業(yè)化的核心能力和人才梯隊建設(shè)。我們將繼續(xù)堅持自主創(chuàng)新,不斷拓展適應(yīng)癥人群、夯實商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)、建立全過程醫(yī)學(xué)質(zhì)控體系、逐步建立中國及面向全球的細胞醫(yī)學(xué)中心,構(gòu)建醫(yī)保、商保多維度創(chuàng)新支付體系,同時推進全球化開發(fā)布局,為中國和全球患者提供有效治療選擇。合源生物現(xiàn)有基于CAR、基因編輯和iPSCs的三大技術(shù)平臺的10余款管線產(chǎn)品在研,我們將繼續(xù)攜手國家級院所,持續(xù)推進具有國際競爭力的血液瘤、實體瘤以及非腫瘤領(lǐng)域的前瞻性戰(zhàn)略管線布局。”

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)副所院長、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王建祥教授表示:

“祝賀赫基侖賽注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。赫基侖賽是國內(nèi)首個在這一疾病領(lǐng)域提交新藥上市申請的自主創(chuàng)新CAR-T產(chǎn)品,其關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果顯示出持久的高緩解率和顯著降低的CAR-T治療相關(guān)毒性嚴重性,總體緩解率(ORR)達82.1%,中位隨訪9.3個月時,中位緩解持續(xù)時間(DOR)尚未達到。在3個月時仍緩解的患者中,1年時預(yù)計有80%患者在持續(xù)緩解中。無論是否后續(xù)接受造血干細胞移植,均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長期生存獲益。期待赫基侖賽能夠盡早獲批進入臨床應(yīng)用,以滿足成人r/r B-ALL巨大未被滿足臨床需求,讓患者早日獲益。”

關(guān)于急性淋巴細胞白血病(ALL)

白血病是最常見的血液腫瘤之一,中國白血病發(fā)病率約為每年6.21/10萬[1],美國白血病年發(fā)病率約為12.9/10萬[2]。急性淋巴細胞白血病(ALL)約占所有白血病的15%,其中B淋巴細胞型-ALL(B-ALL)約占ALL的75%。成人B-ALL患者較兒童B-ALL患者整體生存更差。成人B-ALL初治后復(fù)發(fā)率高,約60%的患者最終會進展到r/r B-ALL。成人r/r B-ALL患者預(yù)后極差,嚴重危及生命,臨床缺乏有效治療手段,生存期僅2-6個月,中國患者近30年生存無顯著改善,存在巨大的未被滿足的臨床需求,急需新的有效治療延長患者的生存和提高患者生活質(zhì)量。

關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月,是細胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè),深度合作國家一流院所與臨床研究中心,構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系,專注于免疫細胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化,致力于打造全球領(lǐng)先的細胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺。

公司首個核心產(chǎn)品赫基侖賽注射液(擬定)(CNCT19細胞注射液,Inaticabtagene Autoleucel)是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細胞治療產(chǎn)品,擁有全球獨特的CD19 scFv(HI19a)結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝,先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項新藥臨床試驗許可(IND),用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病,并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定(Orphan Drug Designation, ODD)。國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已正式受理赫基侖賽注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請(NDA),有望成為中國白血病治療領(lǐng)域首個上市的CAR-T產(chǎn)品和首個上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。

公司堅持以滿足臨床需求為導(dǎo)向,通過嚴格的細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系,為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產(chǎn)品,持續(xù)打造極具擴展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線,覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域,涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點產(chǎn)品、通用型細胞治療產(chǎn)品等10余種管線產(chǎn)品。此外,公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺,工藝開發(fā)平臺,質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地,并且已于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項發(fā)明專利,入選國家科技部國家重點研發(fā)計劃項目即“科技助力經(jīng)濟2020重點專項項目”。