圖17 2019年中藥各類注冊申請的審評完成情況

2.審評通過情況

圖18 2016-2019年中藥IND申請審評通過批準(zhǔn)和NDA審評通過數(shù)量

藥審中心審評通過批準(zhǔn)中藥IND申請15件，審評通過中藥NDA 2件（2個品種，芍麻止痙顆粒、小兒荊杏止咳顆粒）。2019年中藥各類注冊申請審評完成的具體情況詳見表2,2016-2019年中藥IND申請審評通過批準(zhǔn)和NDA審評通過數(shù)量詳見圖18。

表2 2019年中藥各類注冊申請審評完成的具體情況

藥審中心審評通過批準(zhǔn)的中藥IND申請15件，涉及10個適應(yīng)癥領(lǐng)域，其中心血管、消化、腫瘤、呼吸、腎臟各2件，共占67%，具體治療領(lǐng)域分布詳見圖19。

圖19 2019年批準(zhǔn)IND申請的中藥適應(yīng)癥分布

（四）生物制品注冊申請審評完成情況

1.總體情況

藥審中心完成審評的生物制品注冊申請共1104件，其中完成預(yù)防用生物制品IND申請（預(yù)防用IND申請）24件，完成治療用生物制品IND申請（治療用IND申請）338件，完成預(yù)防用生物制品NDA（預(yù)防用NDA）13件，完成治療用生物制品NDA（治療用NDA）95件，完成體外診斷試劑NDA（體外診斷NDA）2件。2019年生物制品各類注冊申請的審評完成情況詳見圖20。

圖20 2019年生物制品各類注冊申請的審評完成情況

2.審評通過情況

藥審中心審評通過批準(zhǔn)預(yù)防用IND申請18件、治療用IND申請294件，審評通過預(yù)防用NDA 5件、治療用NDA 67件、體外診斷NDA 2件。2019年生物制品各類注冊申請審評完成的具體情況詳見表3,2016-2019生物制品IND申請審評通過批準(zhǔn)和NDA審評通過數(shù)量詳見圖21。

表3 2019年生物制品各類注冊申請審評完成的具體情況

圖21 2016-2019年生物制品IND申請審評通過批準(zhǔn)和NDA審評通過數(shù)量

藥審中心審評通過批準(zhǔn)生物制品IND申請312件，治療領(lǐng)域分布詳見圖22。

圖22 2019年批準(zhǔn)的生物制品IND申請適應(yīng)癥分布

藥審中心審評通過批準(zhǔn)生物制品NDA 74件，治療領(lǐng)域分布詳見圖23。

圖23 2019年批準(zhǔn)的生物制品NDA適應(yīng)癥分布

（五）行政審批注冊申請完成情況

1.總體情況

2019年，藥審中心完成行政審批中藥、化學(xué)藥、生物制品注冊申請5983件，其中完成審評審批的注冊申請（臨床試驗申請、一致性評價、補充申請、進口藥品再注冊申請及復(fù)審）4075件，完成直接行政審批的注冊申請（無需技術(shù)審評的補充申請、臨時進口申請）1908件。

2.審評審批完成情況

4075件需藥審中心審評審批的注冊申請中，臨床試驗申請1124件（含驗證性臨床）、一致性評價345件、補充申請2127件、進口藥品再注冊申請471件、復(fù)審8件。按照臨床試驗60日默示許可制度，藥審中心完成審評審批后發(fā)出臨床試驗通知書1178份，含1066份《臨床試驗通知書》和112份《暫停臨床試驗通知書》。因ANDA等注冊申請在技術(shù)審評過程中需申請人補充臨床試驗，藥審中心會以《臨床試驗通知書》的形式告知申請人，故臨床試驗通知書發(fā)出數(shù)量大于需藥審中心審評審批的臨床試驗申請1124件。

3.直接行政審批完成情況

1908件藥審中心技術(shù)審評的直接行政審批注冊申請中，補充申請1491件、臨時進口申請417件。

1908件藥審中心直接行政審批注冊申請平均審批時限為9.9個工作日，其中有1905件在法定的20日時限內(nèi)完成，全年平均按時限完成率為99.8%。

（六）優(yōu)先審評情況

1.優(yōu)先審評品種納入情況

根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱原總局）《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號）和《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號），2019年藥審中心將253件（按通用名計139個品種）注冊申請納入優(yōu)先審評程序，同比降低19.2%，其中兒童用藥和罕見病用藥52件。2016-2019年納入優(yōu)先審評程序的各類注冊申請情況詳見表4。

表4 2016-2019年納入優(yōu)先審評程序的注冊申請情況

注：1.優(yōu)先審評工作自2016年開始。

2. 比重=當(dāng)年各類任務(wù)/任務(wù)總量，下同。

在已納入優(yōu)先審評的注冊申請中，具有明顯臨床價值的新藥占比34%，所占比例最大，其次為同步申報品種（28.1%）。與2018年已納入優(yōu)先審評注冊申請的結(jié)構(gòu)相比較，具有明顯臨床價值的新藥占比由23%增至34%，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報品種占比則由16.6%降至7.9%，從數(shù)據(jù)變化上來看，仿制藥數(shù)量逐漸減少，優(yōu)先審評資源更多的聚焦到具有明顯臨床價值、臨床急需和臨床優(yōu)勢的藥品上來。

2.優(yōu)先審評品種完成情況

2019年有143件注冊申請（按通用名計82個品種）通過優(yōu)先審評程序，得以加快批準(zhǔn)上市，如我國自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖、甘露特鈉膠囊，治療罕見病法布雷病注射用阿加糖酶β，新型核因子κB受體激活因子配體（RANKL）抑制劑地舒單抗注射液，治療糖尿病的聚乙二醇洛塞那肽注射液、治療銀屑病的本維莫德乳膏、非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物達可替尼片等藥品。近幾年優(yōu)先審評的品種情況詳見表5，具體品種名單詳見附表4。

表5 2016-2019年優(yōu)先審評通過的品種情況

（七）溝通交流情況

1.總體情況

為進一步強化服務(wù)意識，為申請人研發(fā)創(chuàng)新提供便捷的指導(dǎo)和服務(wù)，藥審中心不斷豐富溝通交流渠道，提高溝通交流效率和質(zhì)量，形成了溝通交流會議、一般性技術(shù)問題咨詢、電話咨詢、郵件咨詢和現(xiàn)場咨詢的多渠道、多層次的溝通交流模式。

2019年藥審中心接收溝通交流會議申請2633件，較2018年增長了32.8%，辦理溝通交流會議申請1871件，較2018年增長了41.1%。藥審中心為保證會議質(zhì)量、提高會議效率，按照國家局《關(guān)于發(fā)布藥品研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法的公告》（2018年第74號）相關(guān)要求，在會前嚴(yán)格篩選，剔除了存在重復(fù)提交和未提供有效會議資料等問題的會議申請，經(jīng)過審核的會議申請，按時限要求盡快召開溝通交流會議。對于無需召開會議的申請，藥審中心均采用書面回復(fù)的形式及時反饋申請人。

2019年在網(wǎng)絡(luò)平臺接收一般性技術(shù)問題咨詢16572個，較2018年增長了8.9%；接收電話咨詢超過上萬次，郵件咨詢數(shù)千件，同時也面向社會提供現(xiàn)場咨詢服務(wù)。近幾年接收溝通交流申請和一般性技術(shù)問題咨詢具體情況詳見圖24。

圖24 近幾年接收溝通交流申請和一般性技術(shù)問題咨詢具體情況

注：一般性技術(shù)問題的解答工作自2017年開始。

2.溝通交流會議申請的完成情況

表6 2019年各類溝通交流會議申請及辦理情況

注：辦理率=辦理數(shù)量/申請總量，下同。

在藥審中心所辦理的1871件溝通交流會議申請中，在藥物研發(fā)關(guān)鍵階段召開的II類會議所占比例較大，為71.8%，而II類會議中Pre-IND會議申請占比最多，為34.9%。2019年各類溝通交流會議申請及辦理情況詳見表6。

表7 2018-2019年各類溝通交流會議召開情況

溝通交流會議的形式為電話會議、視頻會議、面對面會議。2019年召開了溝通交流會議421次，較2018年（322次）增長30.7%。2018-2019年各類溝通交流會議的召開情況詳見表7。

3.一般性技術(shù)問題答復(fù)情況

在藥審中心網(wǎng)站上接收了社會公眾16572個一般性技術(shù)問題的咨詢?？傮w上，按照內(nèi)容分類，公眾咨詢的問題主要集中于原輔包（4152個）、受理（1846個）等方面；按照藥品分類，公眾咨詢的問題主要集中于化學(xué)藥物（9743個），并且集中于化學(xué)藥一致性評價（1386個）、化學(xué)藥受理（1174個）等方面。一般性技術(shù)問題答復(fù)具體情況詳見表8。

表8 一般性技術(shù)問題答復(fù)具體情況

注：申請人一次性所提出一般性技術(shù)問題中含有多個問題，為避免重復(fù)計算，僅按其中一個問題的類型進行統(tǒng)計。

（八）核查檢查情況

2019年，藥審中心基于技術(shù)審評需要和申請人合規(guī)情況，啟動核查任務(wù)1230個，其中藥學(xué)現(xiàn)場核查任務(wù)782個，臨床試驗數(shù)據(jù)核查任務(wù)446個，藥理毒理研究核查任務(wù)2個。

2019年，藥審中心接收核查報告1242份，其中藥學(xué)現(xiàn)場檢查報告689份，臨床試驗核查報告551份，藥理毒理研究核查報告2個。

此外，基于投訴舉報和審評發(fā)現(xiàn)的問題，2019年藥審中心啟動有因檢查12個，接收有因檢查報告8份。

三、重點治療領(lǐng)域品種

抗腫瘤藥物：

1.甲磺酸氟馬替尼片，為我國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子Bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病慢性期成人患者，本品獲批上市為此類患者提供了更好的治療選擇。

2.達可替尼片，為第二代小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。與第一代EGFR-TKI相比，本品可延長患者的生存期，為此類患者提供了更好的治療手段。

3.甲苯磺酸尼拉帕利膠囊，為一種高選擇性的多聚腺苷5'二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑創(chuàng)新藥物，適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療，本品獲批上市為此類患者提供了新的治療選擇。

4.地舒單抗注射液，為核因子κB受體激活因子配體（RANKL）的全人化單克隆IgG2抗體，適用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品獲批上市填補了此類患者的治療空白，滿足其迫切的臨床需求。

5.達雷妥尤單抗注射液，為全球首個抗CD38單克隆抗體，也是用于治療多發(fā)性骨髓瘤的首個單克隆抗體，適用于治療既往經(jīng)過蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑治療后無藥可選的多發(fā)性骨髓瘤，本品獲批上市為此類患者帶來了治療獲益。

6.利妥昔單抗注射液，為國內(nèi)首個利妥昔單抗生物類似藥注射液，同時也是國內(nèi)首個上市的生物類似藥，適用于治療非霍奇金淋巴瘤，本品獲批上市提高了此類患者的臨床可及性。

7.貝伐珠單抗注射液，為國內(nèi)首個貝伐珠單抗注射液生物類似藥，適用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，本品獲批上市將提高該類藥品的可及性。

抗感染藥物：

8.格卡瑞韋哌侖他韋片，為全新的抗丙肝固定組合復(fù)方制劑，適用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人和12歲至18歲以下青少年患者，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品針對全基因型在初治無肝硬化患者中的治療周期可縮短至8周，其獲批上市將進一步滿足臨床需求，為丙肝患者提供了更多治療選擇。

9.索磷韋伏片，為索磷布韋、維帕他韋、伏西瑞韋3種成分組成的固定復(fù)方制劑，適用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品可為全基因型既往直接抗病毒藥物（DAA）治療失敗的丙肝患者提供高效且耐受的補救治療方案，填補了臨床空白。

10.拉米夫定替諾福韋片，為拉米夫定和替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復(fù)方制劑，適用于治療人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染，屬國內(nèi)首個仿制藥。拉米夫定片和替諾福韋二吡呋酯片的聯(lián)合治療方案為臨床抗HIV的一線治療方案，本品獲批上市可提高患者的用藥依從性。

11.注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉，為新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，適用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)性肺炎、以及在治療方案選擇有限的成人患者中治療由革蘭陰性菌引起的感染。本品獲批上市可解決日益突出的耐藥菌感染所帶來的巨大挑戰(zhàn)，滿足了迫切的臨床治療要求。

循環(huán)系統(tǒng)藥物：

12.波生坦分散片，為我國首個用于兒童肺動脈高壓（PAH）的特異性治療藥物，屬兒童用藥且臨床急需境外新藥名單品種。PAH是一種進展性的危及生命的疾病，國內(nèi)尚無針對兒童PAH患者的特異性治療藥物，本品為針對兒童開發(fā)的新劑型，其獲批上市解決了兒童PAH患者的用藥可及性。

風(fēng)濕性疾病及免疫藥物：

13.注射用貝利尤單抗，為一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者，是全球近60年來首個上市用于治療SLE的新藥。目前SLE治療選擇不多，本品獲批上市滿足了SLE患者未被滿足的臨床需求。

14.阿達木單抗注射液，為國內(nèi)首個阿達木單抗生物類似藥，適用于治療成年患者的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病等自身免疫性疾病，本品獲批上市將提高該類藥物的臨床可及性，有效降低患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

15.拉考沙胺片，為新型抗癲癇藥物，適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療，屬國內(nèi)首個仿制藥，本品獲批上市提高了此類患者的用藥可及性，方便患者使用。

16.咪達唑侖口頰粘膜溶液，為國內(nèi)首家治療兒童驚厥急性發(fā)作的口頰粘膜溶液，屬兒童用藥。小兒驚厥常為突然發(fā)作，靜脈注射、肌肉注射、直腸給藥等給藥方式較為困難，口頰粘膜給藥方式可彌補上述給藥途徑的不足，本品獲批上市為此類患者提供了一項新的更便捷的給藥方式。

鎮(zhèn)痛藥及麻醉科藥物：

17.水合氯醛灌腸劑，適用于兒童檢查/操作前的鎮(zhèn)靜、催眠，以及監(jiān)護條件下的抗驚厥的中樞鎮(zhèn)靜藥物，屬首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種。本品是適合兒童應(yīng)用的劑型，其獲批上市填補了國內(nèi)兒童診療鎮(zhèn)靜用水合氯醛制劑無上市品種的空白，滿足我國兒科臨床迫切需求。

皮膚及五官科藥物：

18.本維莫德乳膏，為具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的全球首創(chuàng)治療銀屑病藥物，具有全新結(jié)構(gòu)和全新作用機制，適用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。本品獲批上市為臨床提供了一種新型的安全有效治療藥物選擇。

19.司庫奇尤單抗注射液，為我國首個白介素類治療中至重度銀屑病藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。與TNFα類藥物相比，本品療效更好，其獲批上市為此類患者提供了一種新作用機制的藥物選擇。

罕見病藥物：

20.依洛硫酸酯酶α注射液，為國內(nèi)首個且唯一用于治療罕見病IVA型黏多糖貯積癥（MPS IVA，Morquio A綜合征）的酶替代治療藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。黏多糖貯積癥是是嚴(yán)重危及生命且國內(nèi)尚無有效治療手段的疾病，本品獲批上市填補了我國此類患者的用藥空白。

21.注射用阿加糖酶β，為治療罕見病法布雷病的長期酶替代療法藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。法布雷病是嚴(yán)重危及生命且國內(nèi)尚無有效治療手段的疾病，已列入我國第一批罕見病目錄，本品獲批上市填補了國內(nèi)此類患者的治療空白。

22.諾西那生鈉注射液，為國內(nèi)首個且唯一用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥的藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。本品有效解決了我國脊髓性肌萎縮癥目前尚無有效治療手段的臨床用藥急需。

23.依達拉奉氯化鈉注射液，適用于治療罕見病肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），屬臨床急需境外新藥名單品種。本品有效解決了目前我國ALS尚無有效治療手段的臨床用藥急需。

預(yù)防用生物制品（疫苗）：

24. 13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的首個國產(chǎn)肺炎球菌結(jié)合疫苗，適用于6周齡至5歲（6周歲生日前）嬰幼兒和兒童，預(yù)防1型、3型等13種血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。本品是全球第二個預(yù)防嬰幼兒和兒童肺炎的疫苗，其上市提高了該類疫苗的可及性，可更好的滿足公眾需求。

25.重組帶狀皰疹（CHO細(xì)胞）疫苗，適用于50歲及以上成人預(yù)防帶狀皰疹，屬臨床急需境外新藥名單品種。隨著年齡增長，帶狀皰疹患病風(fēng)險升高，且其并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者正常工作和生活，目前國內(nèi)缺少對該疾病的有效預(yù)防和治療手段，本品獲批上市進一步滿足了公眾特別是我國老齡患者的臨床用藥需求。

26.雙價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸桿菌），為首個國產(chǎn)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，適用于9～45歲女性預(yù)防由HPV16/18引起的相關(guān)疾病，9～14歲女性也可以選擇采用0、6月分別接種1劑次的免疫程序。本品可進一步緩解國內(nèi)HPV疫苗的供需緊張，有助于滿足我國女性對HPV疫苗的臨床需求。

中藥新藥：

27.芍麻止痙顆粒，為白芍等11種藥味組成的新中藥復(fù)方制劑，屬兒童用藥，可治療抽動-穢語綜合征（Tourette綜合征）及慢性抽動障礙中醫(yī)辨證屬肝亢風(fēng)動、痰火內(nèi)擾者。本品可明顯改善患兒的運動性抽動、發(fā)聲性抽動，以及社會功能缺損，精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于已上市藥品之一的陽性藥鹽酸硫必利片，為患兒尤其是輕中度患兒提供了一種更為安全有效的治療選擇，滿足患者需求和解決臨床可及性。

28.小兒荊杏止咳顆粒，為荊芥、苦杏仁等12種藥味組成的新中藥復(fù)方制劑，屬兒童用藥，具有“疏風(fēng)散寒、宣肺清熱、祛痰止咳”的功效，適用于治療小兒外感風(fēng)寒化熱的輕度支氣管炎。本品在咳嗽、咳痰等主要癥狀改善和中醫(yī)證候、疾病愈顯率等方面具有明顯療效，不良反應(yīng)較少，為急性支氣管炎小兒患者提供了一種新的安全有效的治療選擇。

四、重點工作進展情況

（一）加快臨床急需境外新藥審評

繼續(xù)貫徹國務(wù)院常務(wù)會議精神，落實加快境外已上市臨床急需新藥審評要求，提高公眾用藥可及性，在確定了第一批48個品種名單的基礎(chǔ)上，藥審中心組織專家遴選臨床急需新藥品種，梳理確定第二批26個品種名單。對于列入臨床急需境外新藥名單的品種，逐一與相關(guān)企業(yè)進行溝通，主動向相關(guān)企業(yè)宣傳國家加快臨床急需境外新藥審評審批相關(guān)政策，對于存在困難的企業(yè)給予指導(dǎo)并幫助其盡快提出注冊申請，同時明確臨床急需新藥審評審批相關(guān)工作程序和資料要求，接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)，設(shè)立專門審評通道，加快審評速度。

通過上述舉措，2019年藥審中心批準(zhǔn)了16個用于治療罕見病的、臨床急需的藥品，較2018年增長了60%，均在規(guī)定時限內(nèi)完成審評工作，罕見病藥品在3個月之內(nèi)完成審評，其他臨床急需藥品在6個月之內(nèi)完成審評，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國上市的時間差距。目前已有26個品種批準(zhǔn)上市或完成審評，14個品種正在進行技術(shù)審評，6個品種正在整理資料準(zhǔn)備申報上市，11個品種正在整理資料且尚未提出注冊申請，11個品種暫無申報上市計劃，6個品種暫無法與持有企業(yè)取得聯(lián)系，具體詳見附表5。

（二）大力開展仿制藥一致性評價

一是規(guī)范參比制劑遴選程序，制定并由國家局發(fā)布《仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，自開展參比制劑遴選工作以來發(fā)布了22批1899個品規(guī)（含注射劑參比制劑402個品規(guī)），2019年發(fā)布了3批748個品規(guī)；二是積極梳理國內(nèi)特有品種情況，經(jīng)專家論證和征求意見，在藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國內(nèi)特有品種評價建議》，指導(dǎo)企業(yè)開展評價工作；三是加強信息公開和溝通交流，在藥審中心網(wǎng)站開通“仿制藥一致性評價專欄”，及時公開通過一致性評價的品種說明書、企業(yè)研究報告及BE試驗數(shù)據(jù)，舉辦一致性評價技術(shù)研討班，做好相關(guān)政策和技術(shù)要求培訓(xùn)和宣講，進一步加強與業(yè)界溝通交流，通過咨詢?nèi)?、申請人之窗、電話及公文等形式接受咨詢，服?wù)和指導(dǎo)企業(yè)申報；四是廣泛調(diào)研，與專家和業(yè)界討論，制定了《已上市化學(xué)注射劑一致性評價技術(shù)要求》《已上市化學(xué)注射劑一致性評價申報資料要求》《化學(xué)藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，明確化學(xué)仿制藥品注射劑一致性評價的整體研究思路和技術(shù)要求，以便企業(yè)能夠更好地開展相關(guān)研究工作；五是2019年化學(xué)藥生物等效性試驗備案平臺已收集442條信息，仿制藥一致性評價生物等效性試驗備案平臺已收集737條信息。

（三）持續(xù)推動審評審批制度改革

1.落實臨床試驗期間風(fēng)險管理

2019年新修訂的《藥品管理法》明確，“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制。”“藥物臨床試驗期間，發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險的，臨床試驗申辦者應(yīng)當(dāng)及時調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗，并向國家藥品監(jiān)督管理部門報告。必要時，國家藥品監(jiān)督管理部門可以責(zé)令調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗。”

2019年藥審中心接收到來自164家國內(nèi)外研發(fā)企業(yè)、涉及432個試驗藥物的臨床試驗期間可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）個例報告117140份（涉及病例43131例），其中中國境內(nèi)SUSAR個例報告為11062份（涉及病例3166例）；自2019年4月26日開通了研發(fā)期間定期安全性更新報告（DSUR）的電子提交路徑以來，已接收報告585份。

為更好地控制藥物臨床試驗風(fēng)險，藥審中心開展了以下工作：一是強化臨床期間安全性報告監(jiān)測、審核、處理，逐步建立、厘清風(fēng)險監(jiān)測處理中各方的職責(zé)分工，規(guī)范相關(guān)工作機制和程序，有序開展藥物臨床期間風(fēng)險管控工作。二是針對臨床試驗高風(fēng)險藥物（如CAR-T細(xì)胞治療藥物等）制定并實施重點監(jiān)測方案。針對臨床試驗中存在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險的13個品種，提出了進一步的風(fēng)險控制處理意見，積極與申請人進行風(fēng)險溝通，通過督促申請人完善風(fēng)險管理措施（例如修改臨床試驗方案、修改知情同意書、修改研究者手冊、建議申請人主動暫停臨床試驗等），加強臨床試驗風(fēng)險控制，切實保護受試者安全。

2.優(yōu)化合規(guī)審查檢查工作程序

一是優(yōu)化完善合規(guī)審查體系，探索建立審評工作基于品種風(fēng)險因素、合規(guī)工作基于申請人合規(guī)風(fēng)險因素雙向并行式的風(fēng)險管控模式；二是推進研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)信息庫建設(shè)，推動審評與檢查工作并聯(lián)開展，將啟動檢查節(jié)點前移至專業(yè)審評階段。三是持續(xù)強化審評與檢查檢驗同步開展及工作銜接程序，推進檢查檢驗協(xié)調(diào)工作電子化，建立審評與檢查檢驗定期溝通交流機制。

3.實行原輔包與制劑共同審評審批

根據(jù)國家局《關(guān)于進一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號，以下簡稱56號公告），藥審中心對原料藥登記受理系統(tǒng)和技術(shù)審評系統(tǒng)進行了完善，更新原料藥登記表格和相關(guān)行政許可文書，實現(xiàn)了仿制境內(nèi)已上市藥品制劑所用的原料藥通過登記系統(tǒng)提出單獨審評審批。將符合56號公告有關(guān)要求的15538個原輔包產(chǎn)品推送至登記平臺并標(biāo)識為“A”。原輔包登記平臺公示原料藥、藥用輔料和藥包材共26424個，其中原料藥12541個，藥用輔料3066個，藥包材10817個。

4.推進中國上市藥品目錄集工作

自開展《中國上市藥品目錄集》工作以來，《中國上市藥品目錄集》共納入藥品1055個（按品規(guī)計，下同），其中進口原研藥品484個，通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品336個，按化學(xué)藥品新注冊分類批準(zhǔn)的仿制藥105個，創(chuàng)新藥21個，其他藥品109個。2019年共收錄了430個品規(guī)，較2018年（424個品規(guī)）同比增長1.42%。

（四）構(gòu)建藥品審評流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系

按照國家市場監(jiān)督管理總局和國家局工作部署，為不斷完善和優(yōu)化審評審批流程、提高審評效率，全面提升藥品審評工作水平，藥審中心秉承以人民為中心的發(fā)展理念，成立了科學(xué)管理體系領(lǐng)導(dǎo)小組和效能辦公室，堅持全面研究、試點先行和邊試邊改的原則，以實地走訪調(diào)研、全員參與、群策群力等多種途徑，對現(xiàn)有流程進行分解細(xì)化、優(yōu)化提升，提出各類有針對性的改革措施，積極開展藥品審評流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)工作。在做好頂層設(shè)計、研究試點督辦的基礎(chǔ)上，以制度建設(shè)、效能監(jiān)督為有效手段，全方位確保各項改革措施落到實處。把內(nèi)部監(jiān)督機制融入審評權(quán)力運行的全流程，加強效能監(jiān)察工作，將各項改革措施落到實處并取得初步成效。此項工作為提高審評效率、統(tǒng)一審評尺度、提高藥品審評報告質(zhì)量等起到了有力的保障作用。

（五）扎實推進審評科學(xué)基礎(chǔ)建設(shè)

1.深度參與藥品法律法規(guī)制修訂

藥審中心在積極參與《藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規(guī)制修訂工作的基礎(chǔ)上，努力做好新修訂的《藥品注冊管理辦法》35個配套文件制修訂工作。

2.積極推進ICH工作繼續(xù)深入

全力推動我國藥品審評審批體系與國際接軌，積極參與ICH國際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實施工作。一是深入?yún)⑴cICH議題協(xié)調(diào)工作，向30個ICH工作組派出53名專家，參與ICH大會和管委會各類會議20場，組織ICH相關(guān)專家會議263場，處理ICH相關(guān)事項327件；二是重點推進ICH三級指導(dǎo)原則實施工作，評估ICH指導(dǎo)原則國內(nèi)實施情況，協(xié)助國家局發(fā)布適用及推薦適用43個ICH三級指導(dǎo)原則公告，協(xié)調(diào)原文翻譯相應(yīng)指導(dǎo)原則；三是組織開展ICH培訓(xùn)相關(guān)工作，ICH工作辦公室與ICH秘書處及第三方密切合作，開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)16場，培訓(xùn)對象多達2600人次，實現(xiàn)了對監(jiān)管機構(gòu)培訓(xùn)的目標(biāo)，同時擴大了在業(yè)界的宣傳和影響力。

3.強化細(xì)化審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)

開展以指導(dǎo)原則為核心的審評標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，統(tǒng)一審評尺度，提升審評質(zhì)量和效率，減少審評自由裁量權(quán)。2019年完成《晚期非小細(xì)胞肺癌臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則》等33個指導(dǎo)原則發(fā)布和公開征求意見，其中9個指導(dǎo)原則的制定旨在推動中藥傳承與新藥研發(fā)，例如《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。2019年經(jīng)國家局發(fā)布或已報送國家局的指導(dǎo)原則8個（詳見附表6）。為了配合好《藥品注冊管理辦法》的實施，藥審中心啟動了5個指導(dǎo)原則制修訂工作，立足于鼓勵創(chuàng)新、支持研發(fā)、規(guī)范審評，科學(xué)高效的指導(dǎo)原則體系逐步形成。

4.科學(xué)統(tǒng)籌審評質(zhì)量管理體系建設(shè)

進一步推進藥品審評和質(zhì)量管理體系的結(jié)合和相互促進。將《質(zhì)量手冊》等體系文件與藥品審評相關(guān)法規(guī)制度有機結(jié)合起來，讓質(zhì)量體系的各項要求能夠貫徹落實到藥審中心的各項工作當(dāng)中去，一方面以質(zhì)量目標(biāo)為核心，科學(xué)運用信息系統(tǒng)工具，將審評監(jiān)督管理工作日?；?；另一方面以審評工作中發(fā)現(xiàn)的實際問題為導(dǎo)向，按照質(zhì)量體系要求開展專項內(nèi)部審核，高度重視國家局和申請人對藥審中心審評業(yè)務(wù)的滿意度和工作建議，及時制定改進措施并持續(xù)督促落實，提升質(zhì)量管理體系在藥品審評工作中的專業(yè)性，保證和提高藥品審評質(zhì)量和效率。

5.優(yōu)化完善eCTD系統(tǒng)建設(shè)

加強審評信息化系統(tǒng)建設(shè)，全面推進藥品電子通用技術(shù)文檔資料管理系統(tǒng)（以下簡稱eCTD系統(tǒng)）建設(shè)工作。一是制定eCTD技術(shù)規(guī)范和申報指南等技術(shù)文件，明確申請人進行資料準(zhǔn)備和提交注冊申請的技術(shù)要求；二是完成與國內(nèi)外10家制藥企業(yè)之間的系統(tǒng)測試工作，優(yōu)化系統(tǒng)功能和流程，為eCTD系統(tǒng)上線運行積累了實際操作經(jīng)驗；三是完成與eCTD項目相配套系統(tǒng)的改造和集成工作，實現(xiàn)了藥品注冊、受理、審評等全流程電子化管理；四是建設(shè)eCTD專欄，為加強與申請人的溝通交流提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)保障。

（六）持續(xù)提升審評隊伍能力

扎實開展審評員培訓(xùn)工作，不斷推進藥審中心培訓(xùn)工作制度化、規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，進一步完善審評員培訓(xùn)管理制度體系，制定藥審中心《員工培訓(xùn)管理辦法》等制度文件，在政治理論知識、廉政保密教育、利益防范、法律法規(guī)、審評相關(guān)專業(yè)理論知識、審評實務(wù)、實踐操作、綜合管理相關(guān)專業(yè)理論知識、綜合素質(zhì)能力方面，對員工開展崗前培訓(xùn)、繼續(xù)教育、任職培訓(xùn)和在職學(xué)歷學(xué)位教育，組織部分資深審評員、應(yīng)屆畢業(yè)生開展實踐培訓(xùn)，全面拓展審評工作視野，持續(xù)提升審評能力，不斷建設(shè)高素質(zhì)的藥品審評人才隊伍。繼續(xù)深化與世界衛(wèi)生組織、美國食品藥品監(jiān)督管理局、丹麥藥品管理局等國際組織和藥監(jiān)機構(gòu)的溝通交流，加強與國內(nèi)高校、科研院所的合作，開展學(xué)術(shù)互動與交流，緊跟行業(yè)發(fā)展前沿，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。

五、2020年重點工作安排

2019年，藥品審評工作取得了一定進展，但仍存在著一些問題：一是藥審中心的人員結(jié)構(gòu)和能力還不能滿足藥物研發(fā)創(chuàng)新的需要，實現(xiàn)審評能力的現(xiàn)代化仍是擺在審評隊伍建設(shè)面前的艱巨任務(wù)；二是隨著“兩法一辦法”的落地實施，大量的配套文件、系統(tǒng)等調(diào)整工作有待盡快完成，在更高審評標(biāo)準(zhǔn)的要求下，保障審評質(zhì)量和效率需要付出更大的努力；三是審評信息公開力度、面對面溝通交流會議承接能力等與申請人的期盼仍有一定差距。

2020年藥審中心將緊密圍繞國家局工作部署，重點開展以下工作：

（一）積極推動規(guī)章制度體系完備

貫徹落實新修訂的《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》，加快制度制修訂，根據(jù)實際情況繼續(xù)起草《藥品注冊管理辦法》配套文件；強化法規(guī)制度宣貫，持續(xù)開展“兩法一辦法”及相關(guān)配套規(guī)章制度的宣貫和解讀；統(tǒng)籌協(xié)調(diào)貫徹落實新舊《藥品注冊管理辦法》的順利過渡和銜接，確保各項審評任務(wù)不斷、不散、不亂。

（二）持續(xù)深化審評審批制度改革

進一步深化審評審批制度改革，提高審評服務(wù)水平，改進審評項目管理制度和流程，建立完善藥品加快上市審評機制；繼續(xù)堅持按時限審評的底線，對審評時限實施動態(tài)、持續(xù)管理和協(xié)調(diào)，確保注冊申請不積壓；加快臨床急需境外新藥、罕見病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等的審評審批，鼓勵新藥境內(nèi)外同步研發(fā)申報，推進境內(nèi)外新藥盡快上市，持續(xù)鼓勵藥品創(chuàng)新發(fā)展；扎實推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，開展化學(xué)藥品注射劑一致性評價，持續(xù)推進化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價；完善參比制劑的遴選程序及要求。

（三）不斷完善藥品審評保障機制

確立以臨床價值為核心的審評管理體系，完善以審評為主導(dǎo)、檢查檢驗為支撐的技術(shù)審評體系，推動審評體系現(xiàn)代化；加快審評信息化建設(shè)，繼續(xù)對eCTD系統(tǒng)進行測試，盡早實現(xiàn)按eCTD要求電子申報和審評；繼續(xù)開展專家咨詢委員會的組建工作，制定細(xì)化會議工作程序，建立相關(guān)工作規(guī)范；持續(xù)深化國際合作，加強監(jiān)管機構(gòu)之間的交流合作，深度參與ICH國際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則制定；持續(xù)完善以指導(dǎo)原則為核心的審評標(biāo)準(zhǔn)體系，統(tǒng)一審評尺度；加強構(gòu)建藥物警戒一體化工作模式和系統(tǒng)建設(shè)，完善全生命周期的藥物警戒機制。

（四）鼓勵支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展

貫徹落實黨中央、國務(wù)院《關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，加強頂層設(shè)計，構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的注冊審評體系，建立適合中藥安全性、有效性和質(zhì)量可控性的審評標(biāo)準(zhǔn)，健全優(yōu)先審評制度；根據(jù)國家局安排，制定完善符合中醫(yī)藥特點的技術(shù)指導(dǎo)原則；鼓勵古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研制、申報，推動中藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展。

（五）持續(xù)推進流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè)

在前期的研究和試點基礎(chǔ)上總結(jié)經(jīng)驗，持續(xù)推進流程導(dǎo)向的科學(xué)管理體系建設(shè)，結(jié)合上位法及配套文件的落地實施，保障體系建設(shè)改革措施切實發(fā)揮作用；加強制度和信息化建設(shè)，在研究和試點工作中不斷探索和總結(jié)經(jīng)驗，進一步固化流程，保障各項改革措施實施的可持續(xù)性；加強效能監(jiān)察力度，著力發(fā)現(xiàn)并解決各類潛在風(fēng)險問題，不斷提升審評科學(xué)管理水平；結(jié)合審評流程科學(xué)管理體系和質(zhì)量管理體系成果，逐步構(gòu)建和完善審評質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）。

（六）堅持推進深化“放管服”改革

深化“放管服”改革，增強服務(wù)意識，健全完善溝通服務(wù)機制，助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展；深入落實《政府信息公開條例》，推進審評審批重點信息主動公開；公開受理和審批的相關(guān)信息，引導(dǎo)申請人有序研發(fā)和申請；加強對業(yè)界的宣傳和引導(dǎo)，集中解決共性問題，提高申請人溝通效率。

（七）繼續(xù)加強審評人才隊伍建設(shè)

暢通審評員職業(yè)發(fā)展通道；進一步完善培訓(xùn)工作制度體系，不斷提高培訓(xùn)的針對性和系統(tǒng)性，開展審評專業(yè)知識培訓(xùn)、英語培訓(xùn)、綜合管理培訓(xùn)等各項培訓(xùn)工作；開展補充性招聘，引進臨床、統(tǒng)計等緊缺專業(yè)人才。

茍日新，日日新，又日新。終日乾乾，與時偕行。藥審中心以習(xí)近平新時代特色社會主義思想為指導(dǎo)，堅持以人民為中心的發(fā)展思想，全面落實“四個最嚴(yán)”要求，全面貫徹《藥品管理法》《疫苗管理法》，持續(xù)深化藥品審評審批制度改革，完善藥物研發(fā)創(chuàng)新激勵機制，激發(fā)創(chuàng)新力和競爭力，持續(xù)推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，積極推進藥品審評體系和藥品審評能力現(xiàn)代化，努力建設(shè)具有國際影響力的、權(quán)威的、公眾信賴的藥品審評機構(gòu)，加快新藥好藥上市，滿足公眾用藥急需，保障公眾用藥權(quán)益，忠誠履行保護和促進公眾健康的職責(zé)使命。