Voyager Therapeutics公司宣布了評估VY-AADC01治療晚期帕金森病的1b期臨床試驗的積極結果。證明了一次性施用這一基因療法可以對患者運動功能的多項測量起到持久的改善作用。

帕金森病是一種慢性進展性的神經退行性疾病，是由于制造多巴胺的神經元喪失造成的，表現(xiàn)為震顫、運動緩慢、僵硬、姿勢不穩(wěn)定等，發(fā)展到晚期甚至引起摔倒、無法邁步、語言和吞咽困難等，需要人照顧日常生活。它影響了全球約700萬至1000萬人。但目前還沒有可以有效延緩或逆轉疾病進程的治療。左旋多巴是標準治療方法。早期帕金森病患者通常可以通過左旋多巴較好地控制病情，但隨著疾病進展，患者對治療的響應也變得越來越差。據估計，約有15%的帕金森病患者有運動能力波動，并且經左旋多巴治療不能很好的控制。患者會經歷更長時間的運動能力降低（也叫“關閉”期），藥物提供的有效時間（也叫“開啟”期）會變短。患者急需一種可以有效延緩疾病進程，并緩解癥狀的療法。

VY-AADC01就是這樣一款充滿潛力的療法。它含有腺相關病毒2衣殼和可以驅動AADC基因表達的巨細胞病毒啟動子，用來將AADC基因直接遞送至多巴胺受體所在的殼核（putamen）神經元，從而繞過黑質（substantia nigra）神經元，使殼核神經元表達AADC酶，將左旋多巴轉化為多巴胺。因此，VY-AADC01有潛力持續(xù)增強左旋多巴向多巴胺的轉化，通過一次性施用，恢復患者的運動能力并改善癥狀。

VY-AADC01的安全性在臨床試驗中得到了證實。這項1b期開放標簽試驗共包括15名運動功能喪失的晚期帕金森病患者，全都接受了一次性VY-AADC01治療。試驗的主要目標是評估在磁共振成像（MRI）指導下給予的遞增劑量的VY-AADC01在與帕金森病運動功能受損相關腦區(qū)中的安全性和分布。次要目標包括使用[18F]氟多巴（或18F-DOPA）通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量的殼核AADC表達和活性，這反映了將左旋多巴轉化為多巴胺的能力。

結果顯示，VY-AADC01改善了隊列2和3的患者的運動功能的多項測量，左旋多巴和其他帕金森藥物的使用可大大減少。VY-AADC01的一次性治療可以耐受24個月。預計關鍵2-3期項目將于2017年底開始。

“我們對劑量遞增試驗的最新結果感到非常滿意。在隊列3的第6個月，患者實現(xiàn)了臨床意義的運動癥狀改善，在隊列2中也觀察到了，并且他們服用的包括左旋多巴在內的帕金森藥物劑量更低，” Voyager Therapeutics的首席醫(yī)學官Bernard Ravina博士說：“這些數據顯示，越高劑量的VY-AADC01可以導致越高的AADC活性，增加患者產生多巴胺的能力，從而降低他們對口服帕金森病藥物的需求。我們認為VY-AADC01這一獨特的機制可以使患者實現(xiàn)運動功能改善，同時極大地減少帕金森病藥物的使用，這種模式在之前的帕金森病基因治療試驗中從未見過，目前或新興的治療也沒有出現(xiàn)過。”

Voyager Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Steven Paul博士補充道：“這些令人鼓舞的結果會繼續(xù)降低計劃的風險，并支持在計劃的關鍵試驗中使用在隊列2或隊列3中施用的任一劑量的VY-AADC01。此外，后部遞送試驗的初步結果表明，施用時間縮短可以實現(xiàn)更大的殼核（我們所針對的大腦區(qū)域）覆蓋范圍。 我們很高興隨著關鍵2-3期項目在今年晚些時候的開始，我們可以繼續(xù)對1b期試驗中的患者進行隨訪，特別是隊列3中6至12個月的患者以及后部遞送試驗中的患者。”