4月1日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于落實<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見>的有關(guān)事項(征求意見稿)》，這標(biāo)志著一致性評價工作將全面展開。此次公布的292個基藥品種，涉及上萬個批文。

在業(yè)內(nèi)人士看來，啟動新一輪“一致性評價”改革，將使大批中小企業(yè)和仿制藥面臨死亡。事實上，國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量低劣，行業(yè)平均毛利率只有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際仿制藥平均40%-60%的毛利率。

國信證券援引相關(guān)數(shù)據(jù)指出，目前藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了18.9萬個仿制藥品種，但實際生產(chǎn)銷售的批準(zhǔn)文號只有4～5萬個，2/3的藥品文號是沒有實際生產(chǎn)的“僵尸文號”。

而且，全國目前僅有200多家臨床機構(gòu)有能力承接一致性評價工作，因而制藥工業(yè)的洗牌已在所難免。

不過，盡管仿制藥企面臨洗牌，包括國金證券、國信證券等在內(nèi)的諸多券商都認(rèn)為，CRO(新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu))行業(yè)來將迎來發(fā)展機遇。國信證券預(yù)測，一致性評價對應(yīng)的理論上限市場規(guī)模達(dá)1500億元，CRO企業(yè)可承接臨床前藥學(xué)評價和BE試驗中的數(shù)據(jù)檢測分析業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)需求將大大增加。

上萬仿制藥臨大考

《征求意見稿》顯示，一致性評價將針對化學(xué)藥品新注冊分類實施前，批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進口仿制藥和原研藥，均須開展一致性評價。而且凡在2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的、列入國家基本藥物目錄(2012年版)中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。

與此同時，在開展一致性評價過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究，找不到且無法確定參比制劑的，將開展臨床有效性試驗。這也就意味著，一致性評價已成為我國藥品上市的全新標(biāo)配，任何產(chǎn)品今后都必須通過一致性評價的考核，否則將面臨注銷藥品批準(zhǔn)文號的厄運。

對此，北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，新政實施后，一些實力不足的中小企業(yè)有可能放棄再注冊甚至放棄生產(chǎn)，部分中小企業(yè)轉(zhuǎn)型甚至關(guān)閉或被大企業(yè)兼并，但長期來看，這也是淘汰過剩產(chǎn)能的一種方式，有利于提高行業(yè)集中度，利好醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展。

“中國在短時間內(nèi)成為了仿制藥大國，但遠(yuǎn)不是仿制藥強國，低水平仿制扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重，很多藥品的批文達(dá)幾十個甚至過百，藥企之間惡性競爭。同時，大量獲批上市的仿制藥從沒進行過與原研藥的一致性評價，普遍存在質(zhì)量差、療效弱的問題。”史立臣指出。

由于對仿制藥的監(jiān)管不夠嚴(yán)格，加上巨大利益和相對低的研發(fā)成本，吸引藥企大量涌入仿制藥生產(chǎn)，特別是在2002-2006上半年，國內(nèi)仿制藥批件數(shù)量呈井噴之勢，最瘋狂的時期在2005年，當(dāng)年就有超過1萬種藥品獲批上市，這一時期上市的藥品仍然是目前中國藥品市場的主力。而在2007年以后，CDE每年獲批上市的藥品數(shù)量急劇下降，近幾年每年只有幾百個品種獲批，這其中仍然以化藥仿制藥為主。

過去十年中國仿制藥市場發(fā)展迅速，國信證券估算，仿制藥規(guī)模近5000億元，仿制藥在處方量中占比達(dá)95%。然而大量國產(chǎn)仿制藥粗制劣造、安全無效，行業(yè)毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均50%的水平。

據(jù)了解，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分國產(chǎn)仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與原研藥體外溶出行為差異懸殊，無一能達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)。

低水平仿制和惡性低價競爭使得中國仿制藥普遍盈利能力較差，行業(yè)平均毛利率只有5%-10%，遠(yuǎn)低于國際上仿制藥平均40%-60%的毛利率。

從2012年初的《國家藥品安全十二五規(guī)劃》到2013年2月正式推出的《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案》，后因評價方法爭執(zhí)不下而擱淺。在業(yè)內(nèi)人士看來，此次一致性評價全面啟動，并作為我國藥品上市的全新標(biāo)配，設(shè)定生死時限(分別2018年底前和首家通過后3年內(nèi))，將使醫(yī)藥行業(yè)格局迎來巨變。

1500億CRO市場

仿制藥一致性評價將對三個領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響：制藥行業(yè)、CRO和藥用輔料。其中，制藥行業(yè)格局將發(fā)生重要變化，大量低端仿制的藥品和企業(yè)將被淘汰出局，行業(yè)集中度有望大幅提升。

在此前臨床試驗核查中，CFDA公布了一大批CRO企業(yè)數(shù)據(jù)造假的信息，不過，在國信證券看來，隨著CRO行業(yè)負(fù)面影響消除，管理規(guī)范的企業(yè)的業(yè)務(wù)逐漸恢復(fù)，承接一致性評價業(yè)務(wù)訂單，未來其業(yè)務(wù)量將明顯上升。“CRO行業(yè)受益于一致性評價工作的開展，業(yè)務(wù)量大幅增長。主要包括臨床前的藥學(xué)評價服務(wù)和臨床BE試驗服務(wù)兩類。”

按照國務(wù)院一致性評價意見的規(guī)定，國家基本藥物目錄(2012年版)中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。根據(jù)中檢院的統(tǒng)計，這其中共涉及300個品種，17897個批準(zhǔn)文號，1883家藥企。再加“化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥，為此，國信證券估計此次一致性評價涉及的文號過3萬個。

“假設(shè)藥學(xué)評價按上限200萬元計算，BE評價均價按300萬元計算，因此單個仿制藥制劑完成評價的均價為500萬元，則一致性評價的理論市場規(guī)模約3萬×500萬元=1500億元。考慮到很多品種會主動放棄評價、豁免BE，及藥學(xué)評價成本波動范圍較大，實際可能達(dá)不到該規(guī)模。”國信證券表示。

國金證券同樣看好CRO行業(yè)的發(fā)展，并指出，未來五年行業(yè)仍將保持快速發(fā)展，更多的CRO企業(yè)將進入二級市場，在資本的助力下，行業(yè)即將進入密集并購整合期，而且CRO行業(yè)突破性的進展在于，不但掌握研發(fā)端，還能掌握銷售端，屆時行業(yè)將突破人均單產(chǎn)的限制，分享新藥上市后的巨大收益。

目前很多CRO企業(yè)承接企業(yè)一致性評價藥學(xué)研究的業(yè)務(wù)訂單，如藥明康德、華威醫(yī)藥、尚華醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥等。

盡管仿制藥一致性評價有助于醫(yī)藥質(zhì)量的提升及利好CRO行業(yè)發(fā)展，但多位藥企負(fù)責(zé)人亦提出了對藥價上漲的擔(dān)憂。

一位不愿具名的上市藥企董事長向21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示：“一致性評價的價格將在500萬以上，再加上前期基礎(chǔ)研究的成本，一個產(chǎn)品沒有800萬左右是出不來的；未來，企業(yè)進行仿制藥一致性評價，不僅需要做BE、TE、體外溶出度試驗，還要進行文號注冊補充申請審批，這兩方面都會增加成本，可能導(dǎo)致價格上漲。而在招標(biāo)方面，價格上漲會導(dǎo)致仿制藥相比原研藥的比較優(yōu)勢降低，不容易中標(biāo)。”