對于準(zhǔn)備進(jìn)入兒童用藥市場的企業(yè)來說，政策釋放的信號是產(chǎn)業(yè)界是否“投入”的晴雨表。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）藥品審評中心在網(wǎng)站發(fā)布了《兒科人群藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿）（下稱《指導(dǎo)原則》），意見征集工作將于本月28日結(jié)束。

科學(xué)合理設(shè)定注冊政策

原藥品審評中心主任張象麟認(rèn)為，兒童藥研發(fā)技術(shù)上的特點和困難給注冊政策提出了兩個方面的考量：其一，已上市藥品如何“轉(zhuǎn)化”為兒童用藥，包括大量臨床數(shù)據(jù)的利用和判讀，也涉及對改劑型、變規(guī)格、改包裝的處置；其二，兒童藥臨床試驗指導(dǎo)原則和審評要求科學(xué)合理的設(shè)定，在眾多的期待下，獲益和風(fēng)險的權(quán)衡策略也是個不小的挑戰(zhàn)。

隨著業(yè)界對兒童用藥的關(guān)注度持續(xù)升高，我國兒童用藥所面臨的問題令利益相關(guān)者開始思考如何從實踐層面推動兒童藥的研發(fā)、注冊和市場的良性發(fā)展。

《指導(dǎo)原則》系統(tǒng)地對兒科人群藥代動力學(xué)特點進(jìn)行闡述，并以研究設(shè)計和方法學(xué)為重點，就如何安全、有效并符合醫(yī)學(xué)倫理地在兒科人群中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的關(guān)鍵技術(shù)要點進(jìn)行分析和說明，重點闡明了兒科人群研究的特殊關(guān)注之處。

藥品審評中心化藥臨床一部楊煥指出，新藥在開展兒科臨床研究之前一般考慮5點：第一，了解兒科人群發(fā)育特點及與成人生理差異；第二，學(xué)習(xí)成人的臨床研究數(shù)據(jù)；第三，通過成人的藥代特征分析兒童可能的藥代變化；第四，分析幼年動物研究數(shù)據(jù)；第五，確定最為合適的劑型。

中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會會長朱宗涵認(rèn)為，如果《指導(dǎo)原則》能夠順利出臺，將有助于全面認(rèn)識兒科人群與藥物間的相互作用，為臨床制定合理用藥方案提供依據(jù)。

兒童試驗倫理學(xué)挑戰(zhàn)

截至2013年9月，CFDA共發(fā)布36份公告，其中446家公示的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中含兒科專業(yè)的臨床研究機(jī)構(gòu)共51家（兒童?？漆t(yī)院及婦幼醫(yī)院共計9家），兒科專業(yè)共134個。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院副院長申昆玲坦言，雖然近年來能夠開展兒童藥臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)越來越多，但大部分機(jī)構(gòu)專業(yè)數(shù)量較少，且沒有統(tǒng)一的操作規(guī)范，很難滿足多中心兒童藥臨床試驗的基本要求，更遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足約占患病總?cè)丝?0%的患病兒童用藥需求。

早前CFDA副局長尹力在接受《人民日報》專訪時特別談到我國兒童藥研發(fā)和用藥所面臨的問題，認(rèn)為兒童的生理狀況決定了臨床試驗面臨更多的倫理障礙，這些問題需要在政策上加以引導(dǎo)和鼓勵。

“我國現(xiàn)行GCP要求，兒童作為藥物研究的受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出決定時，還必須征得其本人的同意。”申昆玲指出，現(xiàn)階段臨床試驗對兒童的倫理學(xué)要求越來越高，試驗規(guī)范性要求趨嚴(yán)。

但實踐證明，8歲以下兒童認(rèn)知能力較差，家長引導(dǎo)因素多，基本不能作為本人意愿；8歲以上兒童稍有認(rèn)知能力，但意向多變，即便當(dāng)時同意，也不能算作長期穩(wěn)定意愿，目前來看只有12歲以上的兒童能夠較完整的理解參與一項藥物臨床研究的意涵。

投入獲益風(fēng)險比

除了注冊政策上的挑戰(zhàn)，兒童藥利益相關(guān)方的投入獲益風(fēng)險比也是市場涼熱的體溫計。山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司總經(jīng)理楊杰表示，與兒童相關(guān)的藥物臨床試驗費一般要高于成人藥物，但兒科用藥市場卻相對較小。對制藥企業(yè)而言，為兒科疾病進(jìn)行兒童藥物臨床試驗，并在藥品說明書上增加兒童用藥資料的經(jīng)濟(jì)驅(qū)動力小。

“例如兒童藥物劑量比較小，處方設(shè)計、生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜，生產(chǎn)周期長，對劑型的要求更高，需要開發(fā)口崩片、咀嚼片等劑型，對輔料的要求也很高，有一些輔料根本不能用于兒童。但兒童對口味的需求又有特殊調(diào)整，成本均攤下來就比較高，利潤也就低了。”楊杰說。

“無論制定什么樣的指導(dǎo)原則都必須考慮這些現(xiàn)實操作問題。”世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任戴耀華如是說。

據(jù)了解，由于《指導(dǎo)原則》僅是為計劃在兒科人群中開展藥代動力學(xué)研究的注冊申請人和科研機(jī)構(gòu)提供指導(dǎo)性建議，所有目前適用范圍存在一定的局限性。楊煥指出，《指導(dǎo)原則》主要適用于兒童藥物中小分子化學(xué)藥物，其他藥物如生物制品可以參照其中的適用內(nèi)容。（胡睿）