最近，記者在采訪幾家跨國制藥企業(yè)CEO時發(fā)現(xiàn)，他們在未來的發(fā)展戰(zhàn)略中，都不約而同地提到了會將更多資源投入到罕見病藥物開發(fā)中。被稱為“孤兒藥”的罕見病藥物過去一向不受制藥公司重視。如今，這個“過去”真的要成為過去了——很少有人再敢對“孤兒藥”的開發(fā)不屑一顧，因為其中往往蘊含著極高的科技能量和商業(yè)價值。有些“孤兒藥”甚至具備變成“重磅炸彈”級藥物（年銷售額10億美元以上）的濽質(zhì)。

　　出乎意料的研發(fā)“熱門”

　　“孤兒藥”指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，由于罕見病患病人群少、市場需求少、研發(fā)成本高，原來很少有制藥企業(yè)關注，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。

　　但近些年來，“孤兒”不孤，“孤兒藥”市場發(fā)展態(tài)勢十分迅猛。據(jù)《FiercePharma》雜志報道，少數(shù)病人群體也可以帶來巨大的市場機會。“孤兒藥”已經(jīng)是制藥行業(yè)目前最炙手可熱的領域之一。路透社的研究顯示，“孤兒藥”的飛速發(fā)展將開啟下一個時代，產(chǎn)生新的產(chǎn)品群。在過去的10年，“孤兒藥”的銷售增長為年均25.8%，優(yōu)于另一組非“孤兒藥”20.1%的年均增長。路透社的專家推測，目前“孤兒藥”的全球市場價值已經(jīng)達到500億美元，而且將蠶食其他藥物市場。“孤兒藥”迅猛發(fā)展的原因在于，特殊的市場獨占權(quán)保護，研發(fā)上的大筆投入，以及在臨床研究和新藥報批上相對短的時間和開發(fā)費用。

　　腫瘤藥占據(jù)了“孤兒藥”的大部分。大約40%的“孤兒藥”用于治療癌癥，這也反映出基因研究的超常規(guī)發(fā)展——將病人群劃分為一組組的、可識別的特殊群體。“孤兒藥”的經(jīng)濟性分析非常重要。在路透社研究團隊所分析的86個“孤兒藥”中，1/3可以被認為已經(jīng)成長為“重磅炸彈”。“2000~2010年期間獲批的藥物，在市場上成長為“重磅炸彈”的數(shù)量，每年都是穩(wěn)定的，這表明“重磅炸彈”的商業(yè)模式并沒有過時，而從另一個方面顯示出在制藥行業(yè)研發(fā)之重要，更關鍵的在于對新出現(xiàn)的市場機會的把握，譬如罕見病。”一位研究者稱。

　　分析家們整合分析全球范圍內(nèi)選定的罕見病治療體系后指出，“孤兒藥”的飛速發(fā)展，不僅挽救了全世界數(shù)以百萬計患者的生命，而且將推動現(xiàn)有藥物進化發(fā)展。這正可以解釋：為什么專門生產(chǎn)“孤兒藥”的Biomarin公司的市值比行業(yè)內(nèi)的其他公司都高。

　　根據(jù)美國藥品研究和制造商協(xié)會（PhRMA）2011年發(fā)布的年報，目前共有491個處于臨床和后期研發(fā)狀態(tài)的罕見病藥物。有意思的是，超過20%的產(chǎn)品（如英利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗、依維莫司等）被作為罕見病藥物進行重新開發(fā)。如輝瑞、諾華、賽諾菲、葛蘭素史克等均開始在罕見病藥物領域排兵布陣。

　　世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝跀?shù)0.65%~1%的疾病，中國目前尚未對其明確定義?；疾∪丝谠?0人及以下(美國)和患病人口在5/10000及以下(歐洲)的疾病被歸為罕見病。國際確認的罕見病有五六千種,約占人類疾病的1/10。

　　盡管全球罕見病總體患病人數(shù)用一本薄薄的記錄本就可以完全記載，但其在科技商業(yè)領域顯示出的高端標桿顯而易見：如一個腦癌藥物于1998年獲批用于治療罕見的多形性成膠a質(zhì)細胞瘤，后來這一藥物又陸續(xù)被批準用于治療其他腦癌疾病。該藥在2009年的銷售額達到10億美元以上。再如soliris，這一世界上價格最為昂貴的單一藥物，每年的治療費用高達40.95萬美元，用來治療一種名為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的罕見疾病。目前美國有8000人患有這一疾病。去年soliris的銷售額為2.95億美元。

　　在目前確認的五六千種罕見病中，絕大部分都是無藥可治的，只有少部分有藥可治，但是這部分“孤兒藥”價錢卻非常昂貴。以治療“戈謝病”的藥物為例，該病一年的治療費用約為20萬美元。而患者人群少、市場機會大，正是“孤兒藥”最顯著的特點。在“孤兒藥”成為“重磅炸彈”藥物的道路上，諾華生產(chǎn)的格列衛(wèi)無疑具有代表性。格列衛(wèi)最初的目標人群是緩慢生長型骨髓癌病人，人數(shù)在5萬左右，而目前約有12萬名患者得益于該藥的治療。格列衛(wèi)每年的銷售額近50億美元。

　　特殊關照之下的奇跡

　　某種程度上，“孤兒藥”市場的迅猛發(fā)展與其享有的特殊政策有很大關系。為了鼓勵罕見病藥物的開發(fā)，歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品管理局（FDA）都對制藥公司開發(fā)罕見病藥物制定了激勵措施，包括協(xié)助減免試驗稅額和提供批準后的專營權(quán)等。例如按照美國罕見病藥法案，一家生物制藥公司可以在臨床開發(fā)成本上獲得50%的稅收抵免，以及各種撥款和合同。其中最重要的是獲得為期7年的獨家銷售權(quán)，而其他藥物只有5年。另外一個好處是：在獨家銷售權(quán)期滿之后，競爭對手們不會蜂擁而入，因為生產(chǎn)這類藥物的過程很復雜。

　　日本于1993年正式實施了《罕見病用藥管理制度》，罕見病用藥研究的全過程可享受基金資助、減稅、優(yōu)先審批、藥品再審查時間延長及國家健康保險支付上的優(yōu)惠。

　　世界各國對罕見病藥物研發(fā)銷售的激勵法規(guī)政策大大加速了罕見病藥物的上市。美國在1983年罕見病藥法案實施之前僅有不足10個罕見病藥物上市，到了2008年12月，在FDA登記的罕見病藥物已達1951種，獲得上市批準的罕見病藥物達到325種。歐盟在1999年罕見病藥物法規(guī)實施前，僅有8種“孤兒藥”被審核通過，至2009年2月，已有619種罕見病產(chǎn)品得到認定，47種“孤兒藥”被審核通過。

　　在進入醫(yī)療保險方面，“孤兒藥”也擁有特殊優(yōu)勢。有人覺得奇怪：“孤兒藥”價格昂貴，保險公司為什么不退避三舍呢？有專家指出，一個面向大眾市場的品牌藥所治療的病人可達數(shù)百萬之多，即使每位病人每天使用它的治療費用只有幾美元，但是累加起來數(shù)額驚人，保險壓力巨大。而對于一個只被20萬名病人使用的“孤兒藥”來說，即使單一劑量的治療費用達到1500美元甚至更高，如果分攤到數(shù)量龐大的投保人群頭上，每個月增加的費用甚至低至幾美分。

　　而在市場推廣上，“孤兒藥”的成本也比普通藥物要少得多。

　　不能漠視的一片“藍海”

　　我國也有“孤兒藥”，如治療尿崩癥的長效尿崩停，有機磷農(nóng)藥的解毒藥氯解磷定等。在計劃經(jīng)濟時代，我國對這些藥品實行定點生產(chǎn)、專門儲備、統(tǒng)一配送和藥品過期報廢的制度，但隨著市場經(jīng)濟時代的來臨，藥品生產(chǎn)、流通早已全面市場化，原有對“孤兒藥”的“保護”也難以為繼，新的補償和激勵機制沒有建立起來，從而抑制了企業(yè)生產(chǎn)“孤兒藥”的積極性。同時，由于特殊病和罕見病發(fā)病的時間和人群數(shù)量不確定，“孤兒藥”的使用時間和數(shù)量也具有不確定性，相關企業(yè)自身難以承擔藥品過期報廢的風險，從而造成“孤兒藥”的短缺，往往不能保證供應。 

　　正是由于這些原因，國內(nèi)企業(yè)和藥物研發(fā)者更多關注的是常見病和多發(fā)病的藥物研發(fā)，“孤兒藥”開發(fā)遭到忽視；反之，國外藥企的”孤兒藥“則長驅(qū)直入，造成了很多罕見病患者要么只能選擇昂貴的進口藥，要么無藥可用。

　　有專家指出，在“孤兒藥”缺乏的同時，我國臨床對于罕見病的認知也有待加強。目前仍然有很多患者長期被漏診、誤診。例如“瓷娃娃”（脆骨?。┛赡鼙徽`診為缺鈣；“漸凍人”（運動神經(jīng)元疾?。┗虮徽`診為腦癱，而其實運動神經(jīng)元疾病導致的肌肉萎縮，并不會像腦癱一樣影響智力，像人們熟知的一代理論物理學大師、科學巨匠霍金就是位“漸凍人”。

　　針對現(xiàn)狀，業(yè)內(nèi)專家指出，擴展現(xiàn)有產(chǎn)品的適應證和新的釋藥途徑是很多罕見病開發(fā)的重要手段，罕見病80%都是遺傳病，基因生物藥物是應用前景最廣泛的類別。“孤兒藥”被看作是新興的“藍海”，國內(nèi)企業(yè)不應該缺席其開發(fā)，有些罕見病的機理已經(jīng)很清晰，甚至存在專利過期的產(chǎn)品，很多國內(nèi)企業(yè)完全有實力去研發(fā)。