歸真堂擬上市引發(fā)了社會(huì)對(duì)熊膽問(wèn)題的關(guān)注，人工熊膽一直沒(méi)有獲批也引發(fā)了媒體的質(zhì)疑。此前有媒體報(bào)道稱，人工熊膽的審批涉及的利益太多，因此遲遲未能獲批進(jìn)入市場(chǎng)。那么，人工熊膽在療效上到底能不能取代天然熊膽？為什么研制29年遲遲沒(méi)有獲批？

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉告訴記者，“人工替代品本身是很復(fù)雜的，其工藝水平、臨床效果能否達(dá)到天然品的水平，需要大量的專家論證才能得出結(jié)論。”人工熊膽還處在審評(píng)階段，如果能達(dá)到要求，就能獲得審批，從而進(jìn)入市場(chǎng)，但不能說(shuō)為了找到一個(gè)替代品，就要求藥監(jiān)局批準(zhǔn)一個(gè)達(dá)不到要求的東西。

人工熊膽與引流取膽賽跑

早在上世紀(jì)80年代，相關(guān)部門(mén)對(duì)熊膽的生產(chǎn)供應(yīng)就開(kāi)始尋找新方法。

作為中藥材的一種，熊膽一直緊俏。

根據(jù)1983年的有關(guān)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)我國(guó)緊缺藥材有111種，其中34種貴重藥材中，動(dòng)物藥材占12種，這其中，就包括熊膽。

我國(guó)人工熊膽研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之一、沈陽(yáng)華星藥物研究所副所長(zhǎng)、原沈陽(yáng)藥科大學(xué)副校長(zhǎng)姜琦回憶稱，當(dāng)年衛(wèi)生部開(kāi)會(huì)，領(lǐng)導(dǎo)提到，動(dòng)物保護(hù)法很快將實(shí)施，到那個(gè)時(shí)候，熊膽的來(lái)源就將沒(méi)有了，號(hào)召大家研究熊膽的替代品。

“當(dāng)時(shí)幾個(gè)相關(guān)研究的學(xué)者覺(jué)得要為國(guó)家作貢獻(xiàn)，就申請(qǐng)了人工熊膽的研究項(xiàng)目，獲得了立項(xiàng)。”姜琦說(shuō)。

1983年，衛(wèi)生部批準(zhǔn)沈陽(yáng)藥科大學(xué)、遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院承擔(dān)人工熊膽研究項(xiàng)目。

1989年，我國(guó)正式開(kāi)始實(shí)施《中華人民共和國(guó)野生動(dòng)物保護(hù)法》，從野生熊身上獲取熊膽的方式成為不合法的方式。對(duì)熊膽替代品的研究獲得了一個(gè)非常好的機(jī)遇。

當(dāng)時(shí)的研究者并沒(méi)有預(yù)料到，這項(xiàng)研究將會(huì)經(jīng)歷怎樣的坎坷。

差不多同時(shí)期，作為獲取熊膽的另一種方法，引流熊膽技術(shù)從朝鮮被引進(jìn)中國(guó)。

自此開(kāi)始，人工熊膽研究、引流熊膽技術(shù)就展開(kāi)了一場(chǎng)賽跑。

經(jīng)過(guò)對(duì)天然熊膽的詳細(xì)研究，人工熊膽研究項(xiàng)目組拿出了研究成果，并認(rèn)為經(jīng)過(guò)藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)研究，人工熊膽達(dá)到了與天然熊膽近似的水平。

1990年，衛(wèi)生部藥審辦對(duì)這項(xiàng)成果作出批復(fù)，認(rèn)為人工熊膽在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長(zhǎng)期毒性等方面均已符合藥審要求，并認(rèn)為該原料藥為?；撬崤c熊去氧膽酸的結(jié)合型，較日本產(chǎn)品（游離型）近似天然。在臨床中，要密切注意人工熊膽與天然熊膽、引流熊膽在功效上的差異，以確定治療范圍。

不過(guò)，這個(gè)批復(fù)中還有另一句話：目前引流熊膽已經(jīng)可以滿足藥材所需，請(qǐng)開(kāi)發(fā)時(shí)注意。

這句話當(dāng)時(shí)并沒(méi)有引起項(xiàng)目組注意。

從1990年10月至1991年11月，根據(jù)衛(wèi)生部藥審辦指定的、高益民教授設(shè)計(jì)的臨床實(shí)驗(yàn)方案，人工熊膽項(xiàng)目完成了第二期臨床試驗(yàn)。參與二期臨床實(shí)驗(yàn)的包括上海中醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)上海中醫(yī)藥大學(xué)）附屬龍華醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。

第二期的臨床試驗(yàn)，確定的病種有兩個(gè)，一個(gè)是高血壓，另一個(gè)則是扁桃體炎。

“1992年3月，衛(wèi)生部藥審辦召開(kāi)全國(guó)新藥審評(píng)會(huì)，當(dāng)時(shí)正值審評(píng)專家換屆，兩屆專家對(duì)人工熊膽的臨床方案與臨床結(jié)果一致通過(guò)，并認(rèn)為這是中醫(yī)藥科研的創(chuàng)舉。”姜琦說(shuō)。

1992年4月，衛(wèi)生部要求人工熊膽擴(kuò)大幾個(gè)病種試驗(yàn)。

“當(dāng)時(shí)衛(wèi)生部藥審辦一位姓楊的處長(zhǎng)告訴我們，認(rèn)為人工熊膽將來(lái)可以出口，而引流熊膽不能出口，但人工熊膽前期的臨床研究，病種太少，需要增加幾個(gè)病種。”姜琦說(shuō)。

按照要求，人工熊膽研究項(xiàng)目組在前期高血壓、扁桃體炎的基礎(chǔ)上，增加急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗(yàn)，后三項(xiàng)病種的臨床試驗(yàn)共做了480例，于1995年完成。

正是由于增加的這3個(gè)病種，最終導(dǎo)致了人工熊膽產(chǎn)品的難產(chǎn)。

“不巧的是，1995年開(kāi)始，國(guó)家開(kāi)始體制改革，項(xiàng)目組突然就沒(méi)有了資金來(lái)源。”姜琦告訴記者，當(dāng)時(shí)項(xiàng)目組到社會(huì)上尋找企業(yè)資助，但沒(méi)有企業(yè)肯買這個(gè)技術(shù)，因?yàn)橐餍苣懸呀?jīng)可以滿足市場(chǎng)需要了。

項(xiàng)目組盡管無(wú)奈，但并沒(méi)有放棄。2002年，經(jīng)過(guò)爭(zhēng)取，從沈陽(yáng)市有關(guān)部門(mén)獲得了四五萬(wàn)元的資金，項(xiàng)目組趕到上海去拿過(guò)去臨床試驗(yàn)的病例，但經(jīng)過(guò)7年的擱置，原有的人員退休的退休、出國(guó)的出國(guó)，480個(gè)病例只找到了100多個(gè)。

項(xiàng)目組再次向有關(guān)部門(mén)申請(qǐng)審評(píng)人工熊膽項(xiàng)目。這個(gè)時(shí)候，我國(guó)負(fù)責(zé)藥品審批的主管部門(mén)已經(jīng)從衛(wèi)生部轉(zhuǎn)變?yōu)閲?guó)家藥品監(jiān)督管理局。

療效得不到監(jiān)管部門(mén)肯定

2003年5月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局給人工熊膽研究項(xiàng)目組發(fā)來(lái)回復(fù)。這次的結(jié)論與1992年的結(jié)論不同。

這個(gè)結(jié)論稱，由于該產(chǎn)品（人工熊膽）與原來(lái)的熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者不可能完全相互替代，稱人工熊膽不合理，請(qǐng)進(jìn)一步修改名稱，以免造成誤會(huì)。

項(xiàng)目組感到很意外，姜琦覺(jué)得，產(chǎn)品的名稱是符合新藥申請(qǐng)規(guī)定的，經(jīng)過(guò)各種試驗(yàn)論證，人工熊膽與天然熊膽是近似的。“我們拒絕修改名稱，但也失去了一次獲得審批的機(jī)會(huì)。”

事后，項(xiàng)目組成員分析原因時(shí)認(rèn)為，應(yīng)該就是急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗(yàn)病例太少，所以才導(dǎo)致不能通過(guò)審評(píng)。

2004年4月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再次給人工熊膽研究項(xiàng)目組發(fā)來(lái)回復(fù)：由于該產(chǎn)品與熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者難以相互完全替代，名稱稱人工熊膽欠合理。

“我們覺(jué)得，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局是認(rèn)為人工熊膽對(duì)痔瘡的療效不肯定。”姜琦說(shuō)，項(xiàng)目組決定補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。

2005年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)來(lái)意見(jiàn)，認(rèn)為人工熊膽的補(bǔ)充資料未能全部說(shuō)明之前通知中的問(wèn)題，比如就缺少人工熊膽對(duì)目赤腫痛的臨床試驗(yàn)報(bào)告。

2006年8月14日至2007年5月7日，項(xiàng)目組再次進(jìn)行了補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山東大學(xué)第二醫(yī)院，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成，得出的結(jié)論是：療效確切，安全性好，與天然熊膽無(wú)顯著差異，可以1∶1替代。

在此之后，雖然人工熊膽項(xiàng)目組繼續(xù)上報(bào)材料，并于2009年在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品審評(píng)會(huì)議上進(jìn)行了答辯，但一直沒(méi)有獲得相關(guān)的答復(fù)意見(jiàn)。

“我們?cè)谒幤穼徳u(píng)中心的網(wǎng)站上曾經(jīng)看到過(guò)，2011年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將人工熊膽的申報(bào)材料發(fā)回藥品審評(píng)中心重審。”姜琦說(shuō)，也曾多次找到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，答復(fù)是“一直在研究”。

姜琦并不認(rèn)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的做法沒(méi)有理由，但讓他著急的是，由于在審評(píng)上的不順利，人工熊膽沒(méi)能抓住機(jī)會(huì)，反而讓引流熊膽成為市場(chǎng)上的唯一產(chǎn)品。

“客觀地說(shuō)，在80年代尋找熊膽替代方法的時(shí)候，引流熊膽為解決熊膽藥品的緊缺起到了作用。”姜琦說(shuō)，但科學(xué)發(fā)展不能幾十年停留在這個(gè)水平，在目前看，引流熊膽在朝鮮、越南、韓國(guó)等國(guó)家都已經(jīng)被禁止，已經(jīng)是落后的技術(shù)，我們應(yīng)該尋找更好的方法。

據(jù)姜琦介紹，在北京奧運(yùn)會(huì)舉辦前，北京市曾向中央打過(guò)一個(gè)報(bào)告，要求取締引流熊膽，但最終并沒(méi)有獲得支持，原因就在于，在沒(méi)有新的熊膽替代產(chǎn)品面市前取締了引流熊膽，中藥就失去了這種珍貴的中藥材。

亞洲動(dòng)物基金對(duì)外事務(wù)部總監(jiān)張小海告訴記者，目前中國(guó)還有11個(gè)省有養(yǎng)熊場(chǎng)，進(jìn)行引流取膽。市面上，1公斤的熊膽粉售價(jià)超過(guò)4000元。這個(gè)行業(yè)是一個(gè)神秘的行業(yè)，沒(méi)有公開(kāi)的數(shù)據(jù)和信息，沒(méi)有多少人了解這個(gè)行業(yè)的利潤(rùn)究竟有多大。

按照亞洲動(dòng)物基金提供的數(shù)據(jù)，目前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的含熊膽的藥品有243個(gè)，熊膽制品生產(chǎn)廠家194家。其中102個(gè)是熊膽粉、熊膽丸、熊膽膠囊，此外，還有熊膽救心藥、護(hù)肝藥、痔瘡藥、眼用藥、止血藥等。

與人工熊膽類似，作為珍惜中藥材的替代研究，人工麝香、人工牛黃、人工虎骨、人工犀牛角等都已經(jīng)獲得審批。有一種聲音據(jù)此認(rèn)為，人工熊膽之所以沒(méi)有獲得審批，是因?yàn)楸澈笥袕?fù)雜的利益關(guān)系。

對(duì)此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉予以否認(rèn)，他告訴記者，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局代表的是公眾利益，跟養(yǎng)熊業(yè)不可能有任何利益關(guān)系。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在確保公眾用藥安全、國(guó)家醫(yī)藥健康發(fā)展的同時(shí)，也會(huì)考慮動(dòng)物保護(hù)，但人工熊膽能否真正替代天然熊膽，還是要通過(guò)專家的論證。