“實(shí)驗(yàn)室的一路過關(guān)斬將，進(jìn)入臨床，最終上市并獲得巨大成功——這對(duì)每個(gè)制藥公司來說，都是一條最優(yōu)路徑，但我們心里都清楚，這已經(jīng)越來越難，甚至，不太可能了。”某知名跨國藥企研發(fā)總監(jiān)就此話題接受《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》采訪時(shí)表示。 

“在研發(fā)方向轉(zhuǎn)換的同時(shí)，一些公司戰(zhàn)略上的大轉(zhuǎn)型也勢(shì)在必行，比如，轉(zhuǎn)向曾經(jīng)不屑于從事的仿制藥(非專利藥)市場(chǎng)。”他告訴記者。

專利藥到期高峰

全球?qū)＠幬锏狡谝呀?jīng)完全進(jìn)入了高峰期——未來5年內(nèi)，專利到期的藥物全球銷售額高達(dá)2550億美元，覆蓋了高血壓、哮喘、糖尿病、抑郁癥、高血脂、艾滋病及雙相情感障礙等多個(gè)領(lǐng)域。

2011年11月30日，全球最大制藥公司美國輝瑞(Phizer)頭號(hào)藥物立普妥在美國本土專利保護(hù)正式到期，上市15年間，其全球單品銷售遠(yuǎn)超千億美元。

此前15天，全球第二大非專利藥生產(chǎn)商——瑞士諾華制藥旗下山德士宣布，增資在廣東中山的投資項(xiàng)目2500萬美元，計(jì)劃于“十二五”規(guī)劃期間把諾華公司山德士(中國)制藥有限公司在中山的工廠打造成為中國最大的仿制藥品生產(chǎn)基地，年銷售額100億元。

全球權(quán)威醫(yī)藥健康咨詢公司IMS Health調(diào)研報(bào)告顯示，全球前20大藥企平均有35%的藥品將于2009~2013年之間到期，包括輝瑞的降血脂藥Lipitor、默克的降血壓藥Cozzar、葛蘭素史克的哮喘藥Seretide/Advair等在內(nèi)的知名藥物；而截至2015年，專利失效產(chǎn)生的仿制藥市場(chǎng)將放量激增——“2015年仿制藥將占全球藥物市場(chǎng)的一半份額”，IMS預(yù)測(cè)指出。

“20年前，尋找發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新的生物化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物的代價(jià)，一般是10年時(shí)間，8億~10億美元；現(xiàn)在，即便時(shí)間和開銷翻倍，也幾乎找不到重大研發(fā)價(jià)值的那種重磅炸彈式的新藥了，因?yàn)槟苷夷茉嚨模蠹叶荚囘^了。”前述研發(fā)總監(jiān)向記者表示。

糟糕的是，實(shí)驗(yàn)室層面的艱難還不是全部。

受宏觀經(jīng)濟(jì)形勢(shì)影響，近年來，世界各國政府均制定出臺(tái)了一系列相應(yīng)的政策，而降低高費(fèi)用的專利原研藥物使用，轉(zhuǎn)而加大對(duì)價(jià)格低廉的仿制藥使用幾乎成為各國高度認(rèn)可的一項(xiàng)措施。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，美國有超過15%的人群在服用2011~2012年期專利期滿的藥物。美國仿制藥所在處方比例從2004年的57%上升到2010年的78%。據(jù)美國仿制藥商協(xié)會(huì)報(bào)道：2000~2009年，仿制藥為美國衛(wèi)生保健系統(tǒng)節(jié)省的費(fèi)用為8240億美元，現(xiàn)在每3天可節(jié)省10億美元。

IMS統(tǒng)計(jì)，全球2005年至2010年品牌產(chǎn)品的專利過期令消費(fèi)者節(jié)省了540億美元，相應(yīng)的，至2015年，該項(xiàng)凈節(jié)省將逾980億美元。在成熟市場(chǎng)中，美國的仿制藥消費(fèi)市場(chǎng)會(huì)最大限度地?cái)U(kuò)張。

盡管IMS也坦陳，雖然許多國家對(duì)藥品價(jià)格實(shí)施監(jiān)管的力度越來越大，這種銷售量的增長(zhǎng)不太可能會(huì)促進(jìn)仿制藥市場(chǎng)銷售額的大幅度提升，在數(shù)字上短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)明顯變化，但對(duì)身處其中的跨國制藥公司來說，個(gè)中冷暖自知，轉(zhuǎn)變對(duì)他們而言，已經(jīng)非常緊迫了。

大佬們的轉(zhuǎn)型

面對(duì)放量的仿制藥市場(chǎng)，專利藥公司緊推轉(zhuǎn)型，收購似乎是最能迅速見效的方法。

2010年，輝瑞收購了巴西制藥商Laboratorio Teuto Brasileiro 40%的股份，雅培也在當(dāng)年收購了印度的Piramal醫(yī)療保健解決方案商；2009年，賽諾菲安萬特收購了巴西制藥生產(chǎn)商Medley以及墨西哥制藥公司Kendrick；2008年，日本第一三共制藥收購了印度蘭伯西的多數(shù)股份。

而諾華顯然并不滿足于自身在仿制藥領(lǐng)域的龍頭地位——2005年，諾華旗下的山德士又出資收購了兩家非專利藥公司——德國的赫素制藥公司和美國的EonLabs公司，赫素制藥公司和EonLabs公司同時(shí)并入山德士——山德士在中歐、東歐、俄羅斯、土耳其和巴西這些新興市場(chǎng)上的表現(xiàn)最為出色，重點(diǎn)關(guān)注了一些難以生產(chǎn)的仿制藥的開發(fā)，這些仿制藥具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

“一些已經(jīng)堅(jiān)持做專利藥的公司，比如拜耳，也開始慢慢地拓展仿制藥業(yè)務(wù)了。”前述研發(fā)總監(jiān)指出。

“建立普藥業(yè)務(wù)平臺(tái)，選擇性地?cái)U(kuò)充品牌非專利藥和地區(qū)性產(chǎn)品，是我們下階段重點(diǎn)發(fā)展的方向之一。”拜耳先靈醫(yī)藥CEO Andreas Fibig此前就此問題接受本報(bào)采訪時(shí)透露。

美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間2011年12月1日零點(diǎn)，在11月30日立普妥專利到期后，由輝瑞授權(quán)的立普妥首仿藥——美國華[0.11 0.00%]生制藥公司(Watson Pharmaceuticals, Inc.)的版本正式上市。

這個(gè)首先上市的仿制品種，由于獲得了輝瑞授權(quán)，甚至并不需要得到主管方FDA(美國食品藥物管理局)的批準(zhǔn)——在華生版上將不會(huì)貼上立普妥的品牌標(biāo)簽，作為回報(bào)，輝瑞將從銷售收入中獲得分成。

由于FDA出于保護(hù)科技和市場(chǎng)緩沖的考慮，對(duì)于首仿藥有180天的排他性銷售協(xié)議，對(duì)輝瑞而言，這個(gè)授權(quán)版仿制藥將成為其后續(xù)6個(gè)月內(nèi)的一份不錯(cuò)的收入來源——有分析指出，如果華生版授權(quán)仿制藥沒有立即受到來自蘭伯西仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，該藥的價(jià)格與輝瑞品牌藥相比，只有5%的折扣優(yōu)惠。

但輝瑞很明白，這只是個(gè)緩兵之計(jì)，真正要解決后續(xù)專利到期帶來的巨大市場(chǎng)尷尬，還需要真的在仿制藥領(lǐng)域?qū)崒?shí)在在地做點(diǎn)什么。

2011年6月，輝瑞宣布，與浙江海正藥業(yè)[26.95 -0.26% 股吧 研報(bào)]簽訂合資意向書，雙方計(jì)劃投資約2.95億美元生產(chǎn)品牌仿制藥，預(yù)計(jì)主要面對(duì)中國國內(nèi)市場(chǎng)。

這一合作被業(yè)界普遍認(rèn)為，是輝瑞在天價(jià)收購惠氏并合并二者的仿制藥業(yè)務(wù)后，其急進(jìn)仿制藥業(yè)務(wù)的重要信號(hào)。