國內(nèi)醫(yī)藥市場集采已經(jīng)進行到了第八輪,可預(yù)期的未來,也還將對沒有定價權(quán)的產(chǎn)品進行持續(xù)的集采,逐步成為常態(tài)。持續(xù)內(nèi)卷將是集采品種價格不斷下降直到滲透率到頂,對產(chǎn)品利潤貢獻下降看不到盡頭。企業(yè)一旦集采報價丟標或邊緣化,那么對企業(yè)短期營收利潤打擊將非常嚴重,直接影響估值定價。

比如石藥集團白蛋白紫杉醇因新一輪集采卷不過同行(本次集采參與的主要是4家仿制藥企業(yè),且還有數(shù)家仿制藥企業(yè)將上市加入內(nèi)卷),導(dǎo)致單品營收年降十多億,甚至更多。2022年10月31日,廣東集采正式開啟線上報價。在780元每盒的最高限價之下,石藥歐意給出的報價是148元,已較780元的限價降價八成,但仍高于齊魯制藥的135元和科倫制藥的114.8元,后兩者成為了擬入選,石藥歐意“爆冷”成為擬入圍。

可見,仿制藥卷起來是毫無底線, 根據(jù)《乳腺癌診療指南2022》中對白蛋白結(jié)合紫杉醇化療劑量的描述,以一個170cm、60KG女性計算,以28天為一個周期,一個周期給藥四次,每次給藥需要兩盒,化療方案六個周期、暫不考慮贈藥及減量的基礎(chǔ)上粗略計算,以2017年的5728元每盒單價計算,年治療費用將達到27.50萬元。而以本次科倫制藥報價的114.8元每盒計算,年治療費用為5510元,為2017年年治療費用的2%。市場規(guī)模直接從上一年的八九十億跌到只有十億。這個曾經(jīng)的大品種的生命周期也基本宣告結(jié)束,進入一個普惠產(chǎn)品周期。

又比如前兩年非?；鸬腜D(L)1,現(xiàn)在也卷到年費用跌破一萬,且隨著未來幾年更多仿制產(chǎn)品繼續(xù)上市,大概率會重復(fù)一次白紫的價格屠夫過程,千億賽道直接變成十億賽道。

在這種背景下,尋找大品種首選是當(dāng)下全球或國內(nèi)唯一(具備高度確定的定價權(quán)),未來三五年不會有同類競爭產(chǎn)品將企業(yè)拖入內(nèi)卷境地,從而確立更長的放量生命周期。若還能疊加更多適應(yīng)癥,則在持續(xù)性高度確定外,天花板也能得到進一步提升。

滿足此類產(chǎn)品的大品種,除了未來幾年可能會出現(xiàn)的一些原研創(chuàng)新或國產(chǎn)首次仿制的大品種外,當(dāng)下國內(nèi)能真正做到全球唯一的產(chǎn)品少之又少。在未來幾年有可能調(diào)整單品50億銷售額產(chǎn)品中,不得不提的一個產(chǎn)品就是特比澳。

自從2017年納入醫(yī)保翻倍增長后,這幾年持續(xù)增長到33億元水平,且2023年初最新一輪國談簡易續(xù)約不降價(全球市場唯一產(chǎn)品,絕對定價權(quán)),未來2年繼續(xù)維持雙位數(shù)增長,50億能很快看到。

那我們要從哪些角度去跟蹤、測算這個預(yù)期呢?至少需要從以下幾個邏輯進行跟蹤、驗證:

1、全球唯一,業(yè)績持續(xù)放量明確。

2、300%對低端產(chǎn)品替代升級空間。

3、新適應(yīng)癥擴大產(chǎn)品增量天花板

4、新品組合上市,增厚組合收益

5、技術(shù)門檻擋住僅有幾個跟隨者

在可預(yù)期未來,這些邏輯得到驗證,則該產(chǎn)品生命周期、峰值繼續(xù)提升,價值得到進一步釋放。

全球唯一,業(yè)績持續(xù)放量明確

特比澳是全球唯一一款商業(yè)化的重組人血小板生成素(rhTPO)產(chǎn)品,主要用于治療實體瘤患者的嚴重化療所致血小板減少癥 (CIT,2005年獲批) 及免疫性血小板減少癥 (ITP,2010年獲批),除國內(nèi)外,還在 8 個國家獲批,包括烏克蘭、菲律賓及泰國等。

300%對低端產(chǎn)品替代升級空間。

CIT適應(yīng)癥zhan'ju特比澳80%銷售額,而以數(shù)量計算,CIT適應(yīng)癥滲透率僅僅27%,還有300%的替代空間。我們可以通過國內(nèi)最頂級醫(yī)院及低線城市的滲透情況來進行交叉驗證。

(一)一線頂級醫(yī)院滲透率調(diào)研

我們通過跟蹤血液科、化療科目前的疫后恢復(fù)比例及斜率,進而跟蹤病人在CIT適應(yīng)癥用藥、競爭情況及未來滲透率變化趨勢,從而探討其中特比澳對白介素11的持續(xù)替代及帶來的增長動能。并分析泊帕小分子口服藥是否影響前兩者的競爭格局。

首先,今年2月初樣本醫(yī)院的腫瘤化療就診率恢復(fù)到了疫情前的90%,預(yù)計再需要2個月恢復(fù)正常,甚至超過前高,進入病床緊張,從而需要加快周轉(zhuǎn)。隨著老年人口占比逐年提升,期望壽命提高、老年人群比例提升,癌癥人群發(fā)病率逐步升高。根據(jù) WHO 預(yù)測,預(yù)計 2025 年、2030 年、2035 年、2040 年癌癥新發(fā)病例分別為5,109,253 例、5,696,125 例、6,236,334 例、6,677,967 例?；熓前┌Y的常規(guī)全身治療方案,化療人群在新發(fā)癌癥患者的所占比例為 61%-62%,預(yù)計到 2030 年,中國每年接受化療治療的人群將從 2018 年的 262 萬人增長至 350 萬人。CIT在臨床上是非常常見的適應(yīng)癥,有20%以上的化療患者出現(xiàn)化療藥物引起的骨髓抑制血小板減少。

治療此類并發(fā)癥應(yīng)用最多是生血小板的藥物,大部分患者使用升血小板藥物:白介素11、特比澳、泊帕類口服藥物。白介素11,靜脈皮下給藥,副作用大一些,引起心衰或心臟毒性負擔(dān)大一些。特比澳,副作用主要是發(fā)熱、過敏。按數(shù)量來統(tǒng)計,樣本醫(yī)院白介素11有40%臨床使用率、特比澳有60%臨床使用率。兩個產(chǎn)品價格差一倍以上。整體醫(yī)保報銷比例報銷70%-80%,患者負擔(dān)20%-30%。報銷后,患者承擔(dān)能力增加,更多患者會選擇使用特比澳。未來特比澳未來一年大概能提升到70%以上使用率。

相比特比澳全市場27%的使用率,除了替代白介素11%外,未來老齡化需求還將進一步提升,特比澳的臨床使用率還有將近300%的提升空間。

(二)中低線醫(yī)院滲透率巨大空間預(yù)期

2020年,全國公共財政支出中醫(yī)療衛(wèi)生項增速顯著提升,2021年全國公共財政醫(yī)療健康支出仍保持較高投入,支持相關(guān)醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。同時,根據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù),截至2021年11月底,全國醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)共有104.4萬個,較2020年增長1.22萬個,連續(xù)兩年保持較快增長。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測,2022年國內(nèi)醫(yī)院數(shù)量將達到29.3萬個,保持快速增長趨勢。二級及以下醫(yī)院的占比超90%。2021年,特比澳醫(yī)院準入數(shù)量為4000家,中低線醫(yī)院滲透率仍有巨大空間。

特比澳2018年準入醫(yī)院不到2000家,到2021年,準入醫(yī)院超過4000家,年均醫(yī)院覆蓋率增長超27%。依據(jù)公司強大的銷售網(wǎng)絡(luò)體系及能力,特比澳醫(yī)院中低線醫(yī)院滲透率有望快速提升,從而進一步提升特比澳的臨床使用率。

新適應(yīng)癥擴大產(chǎn)品增量空間

除了CIT具備絕對競爭優(yōu)勢之外,新適應(yīng)癥臨床順利進展,陸續(xù)獲批上市也將持續(xù)帶來增量空間

慢性肝病適應(yīng)癥拓展:國內(nèi)慢性肝病適應(yīng)癥患者超百萬每年,低血小板的擇期手術(shù)肝病患者超 35 萬+每年。目前公司特比澳在慢性肝病導(dǎo)致的血小板減少癥患者中開展的 II 期臨床試驗已完成,預(yù)計 2025 年上市。

兒科 ITP 適應(yīng)癥拓展。三生制藥在全國共10家兒童醫(yī)院及綜合性醫(yī)院啟動開展了其兒童ITP適應(yīng)癥的III期臨床研究。2022年特比澳在兒童或青少年的慢性原發(fā)性免疫性血小板減少癥(ITP)中安全性、有效性和藥代動力學(xué)的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研達到預(yù)設(shè)的主要終點,公司已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交新藥上市申請。兒童 ITP 需求穩(wěn)定,每年 1.3 萬患者,且目前未有針對性藥品獲批。

隨著新適應(yīng)癥的不斷推進,特比澳的增長空間將進一步打開。

產(chǎn)品組合艾曲泊帕即將上市,增厚組合收益

公司以特比澳為核心的組合中,口服外帶的艾曲泊帕也即將申請上市。艾曲泊帕主要用于成人慢性 ITP 的院外治療。目前三生制藥口服艾曲泊帕預(yù)計近期申報上市,23年提交,24年上市。依托特比澳的在治療ITP 優(yōu)勢以及銷售渠道,艾曲泊帕與特比澳作為治療組合藥物,能進一步提高兩者的市占率。

除了特比澳+小分子藥物外,EPO兩個長效制劑臨床進展都到了三期。

技術(shù)門檻擋住一眾follow者。最快臨床也需要三五年時間

泊帕類口服藥在CIT適應(yīng)癥用藥上幾乎毫無可能,對特比澳在可預(yù)期未來并不構(gòu)成替代沖擊。

首先,泊帕類口服藥無CIT適應(yīng)癥,且目前雖然有開展臨床,除了已經(jīng)失敗被證偽的,還在臨床中的預(yù)計成功概率極低,本質(zhì)上還是循證醫(yī)學(xué)不支持等機理問題。

其次,目前口服藥物雖然部分醫(yī)院有在CIT上使用,主要是有部分跨適應(yīng)癥用藥,需要患者自費,費用非常高,且相對特比澳療效并無顯著提升,副作用反而大一點。雖然口服藥可及性好一些,可以外帶,但因其療效與副作用,想要對特比澳構(gòu)成替代沖擊的可能性很小。

復(fù)星醫(yī)藥在CIT的嘗試已經(jīng)失敗,目前海外也沒批CIT適應(yīng)癥,恒瑞還在嘗試,但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還缺乏,還需要繼續(xù)研究嘗試,需要更長的研究周期及證據(jù)來提升佐證。

出海

特比澳目前除了在國內(nèi)銷售額處于絕對壟斷地位,增量邏輯明顯:

1、低端替代有三倍以上的銷售量增長

2、幾個新適應(yīng)癥持續(xù)帶來增量。

3、出海放量上,除國內(nèi)外,特比澳還在 8 個國家獲批,包括烏克蘭、菲律賓及泰國等,且還在歐洲市場計劃展開臨床。