在新冠疫情中,連花清瘟膠囊/顆粒(以下簡稱"連花清瘟")多次被國家衛(wèi)生健康委作為推薦用藥,寫入新冠肺炎診療方案,成為對抗新冠過程中不可或缺的力量。實際上,連花清瘟并不是面對疫情才能派上用場,據(jù)悉自2004年獲批上市以來,由于其廣譜抗病毒、抑菌抗炎,調(diào)節(jié)免疫的特點,一直被臨床上廣泛用于感冒、流感等病毒性呼吸道感染性疾病,且具有較高的用藥安全性。據(jù)悉,從目前中醫(yī)處方組成、基礎(chǔ)實驗數(shù)據(jù)、臨床試驗數(shù)據(jù)等多個維度的數(shù)據(jù)分析也再次證明:連花清瘟治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病是有效的。

連花清瘟組方藥物包括連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草,共13味中藥。連花清瘟組方中源自漢代、明代、清代三朝治療瘟疫名方,在現(xiàn)代臨床與藥效研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中對于當(dāng)代病毒感染性呼吸道疾病的確切作用也得到了證實。

實驗數(shù)據(jù)也證明了連花清瘟具有廣譜抗病毒及抑菌作用。廣州呼吸疾病研究所通過治療給藥和預(yù)防給藥證實,連花清瘟可多環(huán)節(jié)抑制甲型流感病毒H3N2,具有綜合抑制、預(yù)防病毒吸附、抑制病毒吸附后復(fù)制增殖以及直接殺傷病毒作用。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所,采用預(yù)處理、共處理、后處理三種不同給藥方式,證實連花清瘟可延長H1N1病毒感染小鼠平均存活時間,減小感染小鼠肺指數(shù),減輕肺組織炎癥病變,保護小鼠肺組織,同時該藥對H6N2、H9N2、H7N9在內(nèi)的多種流感病毒亦具有廣譜抑制作用,調(diào)節(jié)病毒感染免疫反應(yīng)。此外,研究證實連花清瘟明顯抑制流感病毒FM1、副流感病毒,有效抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、腸道病毒71(EV71)、柯薩奇病毒。

最新研究證實,連花清瘟顯著抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)活性,具有劑量依賴性,且抑制病毒感染細(xì)胞空斑形成,顯著抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)炎癥因子TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10的mRNA過度表達,呈劑量依賴關(guān)系。該實驗室還證實,連花清瘟對新冠病毒omicron變異株感染誘導(dǎo)的細(xì)胞病變具有明顯的抑制作用,達到抗新冠病毒的作用。

中國中醫(yī)科學(xué)院等多家科研機構(gòu)證實,連花清瘟有效抑制金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等,抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐藥菌株細(xì)菌生物膜形成。同時,廣州呼吸疾病研究所研究表明,連花清瘟可抑制流感病毒A/PR/8/34繼發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的重癥肺炎,抑制病毒疊加細(xì)菌感染導(dǎo)致的肺上皮細(xì)胞黏附因子表達,抑制組織中促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α表達,降低炎癥細(xì)胞的浸潤,還證實連花清瘟可緩解H1N1繼發(fā)性金黃色葡萄球菌感染所致肺損傷。

與此同時,連花清瘟還具有退熱抗炎、止咳化痰作用。該藥可抑制多種致病因素引起的肺部感染和炎癥反應(yīng),通過抑制IKK/IκB/NF-κB信號通路,抑制炎性細(xì)胞浸潤,改善肺泡上皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白表達,緩解肺組織損傷;降低PM2.5急性暴露大鼠肺泡灌洗液和血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平,抑制肺部炎癥損傷;抑制中性粒細(xì)胞在氣道和肺組織中聚集,改善肺組織病理損傷。體外和體內(nèi)實驗均證實該藥通過降低MCP-1表達量和單核巨噬細(xì)胞在肺部感染灶的趨化和募集,降低病理性炎癥損傷,阻斷急性肺損傷模型動物病情進展。此外連花清瘟可延長小鼠氨水引咳的咳嗽潛伏期,減少咳嗽次數(shù),減少豚鼠枸櫞酸引咳的咳嗽次數(shù),增加小鼠氣管段酚紅排泌量,從而稀釋痰液,便于排出。

據(jù)悉,連花清瘟從新藥研發(fā)之初已采用臨床循證醫(yī)學(xué)研究方法,后續(xù)圍繞甲流、新冠肺炎不同類型患者均遵從循證研究要求,開展規(guī)范、權(quán)威的臨床研究,并獲得扎實可靠的臨床數(shù)據(jù)支持。

2020年由20余家醫(yī)院共同參與完成的連花清瘟治療新冠肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨床研究證實:治療組可改善患者發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀,縮短癥狀持續(xù)時間3天,改善肺部炎癥,提高臨床治愈率19%,降低轉(zhuǎn)重癥率50%,應(yīng)用于新冠肺炎患者安全有效。研究結(jié)果發(fā)表在Phytomedicine(影響因子5.656),被AnnRheumDis、SignalTransductTargetTher、Matter等知名期刊他引200余次。

2022年的新冠疫情,呈現(xiàn)出無癥狀感染者多見的態(tài)勢。為此,多家醫(yī)院組織開展了"連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎無癥狀感染者有效性的隨機、對照多中心試驗研究",結(jié)果顯示:治療組14天核酸轉(zhuǎn)陰率高于對照組(48.33%vs.26.67%,P=0.014)。治療組患者核酸轉(zhuǎn)陰時間較對照組縮短7天(7.5天vs.14.5天,縮短近50%,P=0.018);與對照組相比,治療組在隔離觀察期間出現(xiàn)癥狀轉(zhuǎn)為確診輕癥和普通病例的比例也較低(35.00%vs.66.67%,p<0.001),無記錄嚴(yán)重不良事件。該研究發(fā)表于JIntegrComplementMed(影響因子2.579)。

針對高暴露風(fēng)險人群(包括密接、次密接、同一空間、同食、同住等情況),一項連花清瘟前瞻性開放標(biāo)簽1976例真實世界研究結(jié)果顯示:隔離醫(yī)學(xué)觀察期間治療組核酸檢測陽性率顯著低于對照組,密接及次密接人群應(yīng)用連花清瘟后核酸檢測陽性率較對照組降低76%,且服用連花清瘟具有良好的安全性。

連花清瘟自上市以來,已開展了百余項臨床研究,Meta分析顯示在治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病方面均具有良好的安全性。

一項連花清瘟自上市至2021年2月的217項臨床研究不良反應(yīng)的Meta分析,涉及該品種治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等多類疾病,結(jié)果顯示連花清瘟或聯(lián)合常規(guī)藥物,較常規(guī)藥物組總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低(P<0.001),未見與連花清瘟有關(guān)的肝腎功能損傷。該Meta分析中發(fā)現(xiàn)的連花清瘟主要不良反應(yīng)與國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測到的惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)一致。