連花清瘟膠囊/顆粒是應(yīng)用中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)研發(fā)的用于治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病的代表性中成藥,在SARS、甲流、新冠肺炎等疫情防控中發(fā)揮重要作用。作為國家中醫(yī)藥重大成果“三方三藥”之一,連花清瘟已列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第四/五/六/七/八/九版)及國家中醫(yī)藥管理《新冠肺炎感染者居家中醫(yī)藥干預(yù)指引》推薦用藥。30余次列入病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病國家權(quán)威指南共識推薦用藥,成為應(yīng)對呼吸系統(tǒng)公共衛(wèi)生事件的品牌中成藥。應(yīng)用廣泛、用藥安全、療效確切,使其在我國及世界新冠肺炎疫情防控中發(fā)揮了積極作用。

臨床前安全性評價結(jié)果顯示,連花清瘟在急性毒理、長期毒理和安全藥理等方面均具有良好安全性,未見肝腎功能損傷。依據(jù)《中藥新藥研究指南》要求進(jìn)行的單次給藥毒性試驗(yàn)及一個月長期毒性給藥試驗(yàn)結(jié)果表明,連花清瘟對大鼠一般狀況、體重、血象、生化指標(biāo)及主要臟器均無明顯影響,也未見肝腎功能異常反應(yīng)。急性毒性實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,連花清瘟給藥大鼠劑量達(dá)到18g/kg,相當(dāng)于人臨床用量的453倍,未出現(xiàn)藥物相關(guān)毒性反應(yīng)。長期毒性研究中使用劑量相當(dāng)于人臨床用量 24倍和145倍,犬、大鼠連續(xù)給藥4周,未出現(xiàn)不良反應(yīng)。安全藥理研究通過開展單次灌胃給藥對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)、灌胃給藥對犬心肺功能影響的研究,結(jié)果表明連花清瘟對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系無影響,未見肝腎功能異常。

連花清瘟自上市以來,已開展了百余項(xiàng)臨床研究,Meta分析顯示在治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病方面均具有良好的安全性。一項(xiàng)連花清瘟自上市至2021年2月的217項(xiàng)臨床研究不良反應(yīng)的Meta分析,涉及連花清瘟治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病的臨床研究,結(jié)果顯示連花清瘟或聯(lián)合常規(guī)藥物組較常規(guī)藥物組總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低(P<0.001),未見與連花清瘟有關(guān)的肝腎功能損傷不良反應(yīng)。該Meta分析中發(fā)現(xiàn)的連花清瘟主要不良反應(yīng)與國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測到的惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)一致,并已在2019年3月以嶺藥業(yè)對連花清瘟藥品說明書進(jìn)行的修訂中得到了體現(xiàn)。

此外,通過檢索PubMed、CNKI連花清瘟治療新冠肺炎的Meta分析文章共10篇,分析結(jié)果均顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,連花清瘟不僅在提高總有效率、提高癥狀消失率和CT好轉(zhuǎn)率、降低轉(zhuǎn)重癥率方面顯示出確切的臨床療效,而且具有良好的安全性,應(yīng)用連花清瘟未增加不良反應(yīng)發(fā)生率,未見肝損傷不良反應(yīng)的報道。

針對無癥狀感染者,連花清瘟治療新冠病毒無癥狀感染者隨機(jī)對照研究顯示,連花清瘟在14天的隔離觀察期間明顯提高無癥狀感染者核酸轉(zhuǎn)陰率81.21%,核酸轉(zhuǎn)陰時間較對照組縮短7天(近50%),降低臨床癥狀出現(xiàn)比例47.5%,降低轉(zhuǎn)為普通型比例51.4%,且無記錄嚴(yán)重不良事件。此外,針對密切接觸者,完成連花清瘟前瞻性開放標(biāo)簽1976 例真實(shí)世界研究,結(jié)果顯示,密接及次密接人群預(yù)防應(yīng)用連花清瘟后核酸檢測陽性率較對照組降低76%,發(fā)熱癥狀的發(fā)生率較對照組降低85%,服用連花清瘟具有良好的安全性。