3月25日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于暫停進口、銷售和使用美國Celgene Corporation注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的公告（2020年 第44號）》稱，經(jīng)過開展藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過程無菌控制措施不到位等問題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局決定，自即日起，暫停進口、銷售和使用Celgene Corporation的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。各口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門暫停發(fā)放該產(chǎn)品的進口通關(guān)單。

數(shù)十億市場瞬息驟變

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）在國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院終端市場2018年的銷售額為21.3億元，2019年前3季度的銷售額為21.1億元，是名副其實的大品種。新基（Celgene）的原研藥于2013年獲批進入國內(nèi)市場，由百濟神州負責(zé)銷售，起初幾年對國內(nèi)白蛋白紫杉醇市場形成了壟斷，而近兩年在仿制藥的不斷沖擊下，2018年市場占比降至12.92%。

該產(chǎn)品的專利于2017年11月被國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會宣告無效。經(jīng)過一輪“搶首仿”的競跑，2018年2月，石藥集團的艾克力率先獲批上市；2018年8月，恒瑞醫(yī)藥的艾越上市；2019年11月，齊魯制藥的白蛋白紫杉醇也拿到了生產(chǎn)批文。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，2019年前三季度，石藥集團克艾力的銷售額為11億元，恒瑞醫(yī)藥的艾越銷售額約12億元。

在今年1月確定的第二輪全國集采名單中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）作為此輪集采唯一的注射劑參與招標，國內(nèi)市場上共有3家公司視同通過一致性評價，分別為江蘇恒瑞、石藥集團和齊魯制藥，全部參與競標，原研企業(yè)新基（百濟神州）也參與了報價。最后，石藥、恒瑞和新基分別以747、780、1150元的報價中標。

而新基（百濟神州）此次在藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中“翻車”，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）被暫停進口、銷售和使用的消息一出，則給這個數(shù)十億的市場帶來變數(shù)。對于江蘇恒瑞、石藥集團和齊魯制藥來說，如何趁機消化原研藥撤去后的市場空白，值得關(guān)注。

進口藥品境外檢查力度加大

據(jù)了解，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）由美國Abraxis公司研發(fā)（后被新基收購），于2005年獲FDA批準，商品名為Abraxane。由于紫杉醇的細胞毒抗腫瘤特性，在很多腫瘤治療過程中具有良好的化療效果，其適應(yīng)癥仍在不斷拓展。截至目前，紫杉醇獲批的適應(yīng)癥已擴展至20個，目前處于臨床Ⅱ期、Ⅲ期的適應(yīng)癥仍超過20個。

在新基物流有限責(zé)任公司（現(xiàn)屬百時美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟神州負責(zé) ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的在華銷售業(yè)務(wù)。在百濟神州近期開展的PD-1藥物臨床研究中，也以替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇進行免疫+化療的治療性研究。

目前該公司還在代理研發(fā)或商業(yè)化的企業(yè)包括默克雪蘭諾（PARP 抑制劑）、新基（來那度胺、白蛋白紫杉醇、阿扎胞苷）、Mirati（Sitravatinib）、SpringWorks（BRAF 抑制劑）、MEI Pharma（PI3K）、Zymeworks（HER2雙抗及 HER2 雙抗-ADC）、Ambrx、BioAtla（條件性激活 CTLA-4 單抗）、安進（腫瘤產(chǎn)品）等。對于新基的來那度胺和阿扎胞苷，或是下一步質(zhì)量控制的重點。

對于前述公告，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者立刻聯(lián)系了百濟神州相關(guān)人員，而截至發(fā)稿，對于此次注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合GMP要求的情況，百濟神州方面尚未做出具體回應(yīng)。

據(jù)悉，為了保障人民群眾的用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局近年來對進口藥品境外檢查力度在不斷加大，從2011年到2019年，國家藥監(jiān)局一共對171個進口藥品的境外生產(chǎn)現(xiàn)場開展了檢查。截至2020年1月，已經(jīng)發(fā)出禁止進口的公告共有22個。當前，中國監(jiān)管機構(gòu)在積極參與藥品質(zhì)量和安全的國際規(guī)則和標準制定修訂，提升參與度，樹立中國藥品監(jiān)管的權(quán)威。