7月29日，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，輝瑞治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性藥物“氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊”獲CDE免臨床受理。

氯苯唑酸為輝瑞研發(fā)的一款針對遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的罕見病藥物，主要有葡甲胺（VYNDAQEL）和游離酸（VYNDAMAX）2種劑型。因其突破性療效，遂即納入我國“第一批臨床急需境外新藥名單”，并于今日通過《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行上市申報，之前在國內(nèi)未進(jìn)行過臨床實驗。  

根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，在全球范圍內(nèi)隨著VYNDAQEL的獲批國家不斷增加，其銷售額也在持續(xù)走高。截止目前VYNDAQEL已在歐美、日本、韓國等20余個國家上市，2018年銷售1.8億美元，同比增長25.8%。

數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫   　　

ATTR是由體內(nèi)器官和組織錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）聚集成淀粉樣蛋白原纖維，干擾了它們的正常功能。這些蛋白沉積物最常發(fā)生在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和心臟中。發(fā)生在周圍神經(jīng)系統(tǒng)可導(dǎo)致四肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的損害；而心臟受累表現(xiàn)為限制性心肌病和進(jìn)行性心力衰竭。另外，淀粉樣沉積物還會影響腎臟、眼睛、胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。   　

VYNDAQEL（葡甲胺劑型）和VYNDAMAX（游離酸劑型）是口服TTR穩(wěn)定劑，它通過與TTR的特異性結(jié)合，穩(wěn)定TTR并減緩解離成單體，延緩導(dǎo)致ATTR的淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。   　　

2011年11月17日，VYNDAQEL首次在歐盟獲得批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)病（ATTR-PN），用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周圍神經(jīng)損傷。   　　

ATTR-PN是一種罕見的、漸進(jìn)的致命神經(jīng)退行性病變，全球大約8000名患者。目前，VYNDAQEL已在40個國家獲批治療ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。而VYNDAQEL和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。2012年6月18日，F(xiàn)DA因臨床證據(jù)不足拒絕了VYNDAQEL用于治療TTR-FAP的NDA。而在去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款siRNA藥物Onpattro（patisiran），用于由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性引起的周圍神經(jīng)疾病成人患者。   　　

Fx–005&Fx–006   　　

對該藥在歐盟的批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵的臨床試驗（Fx–005）和公開標(biāo)記的為期12個月的擴展研究（Fx–006）的結(jié)果。Fx–005結(jié)果表明，VYNDAQEL組患者與安慰劑組患者相比，神經(jīng)功能、大纖維功能（用活動強度來衡量）和小纖維功能（用感官來衡量）的退化減輕51-81%。

在Fx–006中顯示，在為期12個月的開放標(biāo)簽研究中，NIS-LL的月變化率與18個月隨機研究期間接受VYNDAQEL治療的患者相似，也就是說VYNDAQEL減緩了神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)展，維持了30個月的生活質(zhì)量；并且早期使用VYNDAQEL的患者比安慰劑治療18個月后開始的患者效果更好。  

而在今年5月10日，美國FDA批準(zhǔn)了VYNDAQEL和VYNDAMAX用于治療成年人野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM），以降低心血管相關(guān)死亡率和住院率。值得一提的是，這是FDA批準(zhǔn)的第一款也是唯一一款治療ATTR-CM的藥物。   　　

ATTR-CM一般可分為兩類：一種為遺傳型，是由于TTR基因產(chǎn)生突變而產(chǎn)生的；另一種為野生型，這些患者TTR基因上沒有產(chǎn)生突變，但是由于年齡增長會產(chǎn)生心臟中的淀粉樣蛋白沉積。野生型ATTR-CM通常在60歲以上的男性中更容易出現(xiàn)。   　　

ATTR-CM患者通常只有在癥狀變得嚴(yán)重后才能夠獲得確診，一旦確診后，患者的中位生存期只有2-3.5年。據(jù)統(tǒng)計，在美國大約有10萬ATTR-CM患者，而只有1-2%的患者被確診。過去沒有獲批治療的藥物，可用的治療方案僅僅包括對癥治療，甚至在個別情況下進(jìn)行心臟（或心臟與肝臟）移植。   　　

ATTR-ACT   　　

FDA對VYNDAQEL的這一批準(zhǔn)是基于名為ATTR-ACT的關(guān)鍵性III期臨床試驗的結(jié)果。試驗結(jié)果表明，VYNDAQEL在30個月的試驗過程中，與安慰劑相比顯著降低由全因死亡率和心血管相關(guān)住院率組成的綜合指標(biāo)。VYNDAQEL不但能夠?qū)⑷蛩劳鲲L(fēng)險降低30%，將心血管相關(guān)住院風(fēng)險降低32%，還可以提高患者的其它功能性指標(biāo)。  

此次輝瑞?氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊?在國內(nèi)申報上市，為我國遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新。對于身患這種罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無疑會給他們的生活帶來突破性的改善。