自2018年11月5日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心公布首批臨床試驗默示許可公示8個受理號，至2019年4月27日，咸達數(shù)據(jù)V3.5發(fā)現(xiàn)，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已公布577個受理號默認批準臨床。這意味著藥物臨床試驗審評審批“默許制”的落地已常態(tài)化。

2018年7月27日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》，標志著我國藥物臨床試驗審評審批制度正式由審批制變?yōu)榈狡谀J制。《公告》明確，在我國申報藥物臨床試驗的，自申請受理并繳費之日起60日內(nèi)，申請人未收到國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心否定或質(zhì)疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。

那么，哪些產(chǎn)品進入臨床試驗默許？從中透露出哪些研發(fā)動向？

注冊分類

化學藥 PK 生物藥 PK 中藥

577個受理號中，屬于化學藥的有356個，生物制品有206個（其中，預防用生物制品21個，治療用生物制品185個），中藥15個。

化學藥：新藥申報活躍

化學藥申報中，屬于國內(nèi)新藥申報的有146個，進口申報的有135個，補充申請的有40個，仿制藥申報的有35個。

國內(nèi)新藥中，新1類新藥（境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥）129個，是最主要的申報分類。

進口藥方面，進口新藥新1類的申請受理號55個，5.1類（境外上市的原研藥品申請在境內(nèi)上市）34個，5.2類（境外上市的非原研藥品申請在境內(nèi)上市）23個。

化學藥仿制藥方面，新3類（仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品）18個，新4類（仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品）14個，舊6類（已有國家藥品標準的原料藥或制劑）3個。

化學仿制藥：吸入劑最受青睞

值得注意的是，新注冊分類5.2類也可以臨床默許了。仿制藥此前啟動的BE備案制只適用于國內(nèi)仿制藥新3類和新4類，進口仿制藥5.2類申報仍需要報臨床。因此，臨床試驗默許制實施將加快進口仿制藥在中國上市。除了印度企業(yè)和日本企業(yè)，輝瑞和諾華都在積極將自己的仿制藥業(yè)務引進中國。

仿制藥新3類最多產(chǎn)品被臨床默認批準的類別是吸入劑，如吸入用色甘酸鈉溶液/色甘酸鈉吸入溶液，富馬酸福莫特羅吸入溶液和色甘酸鈉吸入溶液。

新4類則是吸入類和復雜注射劑，吸入類的產(chǎn)品有烏美溴銨維蘭特羅粉吸入劑、沙美特羅替卡松吸入氣霧劑、吸入用布地奈德混懸液/布地奈德吸入混懸液、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液；復雜注射劑則有棕櫚酸帕利哌酮注射液（3個月）、注射用醋酸亮丙瑞林微球和美洛昔康混懸注射液。

生物藥：單抗類占比近五成

治療用生物制品185個受理號中，有36個是補充申請，76個是進口申請，剩下的73個全是國內(nèi)新藥申請（其中1類新藥44個）。185個受理號中，有82個是單抗類藥品，占比為44%。

預防用生物制品申報較多的疫苗是凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）和四價流感病毒裂解疫苗。

中藥：顆粒劑申報最多

中藥的15個批文中，有10個是新藥申請，5個是補充申請。中藥新藥申請中，1個是新4類，1個是6.1類（未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑）。中藥顆粒劑是最多申報的劑型。新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所共有5個產(chǎn)品被臨床默認許可。

企業(yè)布局

國內(nèi)標桿PK進口標桿

國內(nèi)企業(yè)

No.1、恒瑞 主要領域：涉及面廣，腫瘤為主

恒瑞是國內(nèi)企業(yè)最多產(chǎn)品被批準臨床默許的，獲批的產(chǎn)品有15個，包括氟唑帕利膠囊、SHR2285片（預防或治療動靜脈血栓，以及降低介入治療或體外循環(huán)引起的血栓栓塞風險）、罌粟乙碘油注射液、美洛昔康混懸注射液、SHR-2042（2型糖尿病及肥胖癥的治療）、SHR9549片（ER陽性、HER2陰性的乳腺癌的治療）、SHR2150膠囊（晚期惡性腫瘤的治療）、鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑、注射用卡瑞利珠單抗、SHR-1222注射液（治療骨質(zhì)疏松癥）、SHR0302片（治療克羅恩?。?、DDO-3055片（慢性腎病所致貧血包括透析和非透析的治療）、甲磺酸阿帕替尼片、SHR3680片（治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，mCRPC）、注射用SHR-A1201（治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者），對應獲批受理號共31個。

由此可見，恒瑞的新藥研發(fā)涉及領域較多，其中腫瘤仍是其研發(fā)的主要方向。

No.2、東陽光、石藥 東陽光：治療領域分散 石藥：涉及面廣，腫瘤為主

東陽光和石藥各共有11個受理號，并列第二。

東陽光主要產(chǎn)品有HEC110114片（與其它直接抗病毒藥物聯(lián)用，治療慢性丙型肝炎病毒感染癥）、HEC53856膠囊（治療慢性腎臟病相關的貧血，包括透析和非透析病人）、HEC113995PA·H2O片（抑郁癥）、重組抗TNF-α全人源單抗注射液、利拉魯肽注射液。治療領域比較分散。

石藥集團研發(fā)的產(chǎn)品有SYHA136片（治療髖關節(jié)或膝關節(jié)擇期置換術的成年患者、預防靜脈血栓栓塞事件VTE）、SYHA1803膠囊（治療肝內(nèi)膽管癌、尿路上皮細胞癌）、SYHA1402片（治療糖尿病周圍神經(jīng)病變）、注射用紫杉醇陽離子脂質(zhì)體和注射用紫杉醇（白蛋白結合型）。

注射用紫杉醇（白蛋白結合型）石藥已經(jīng)通過一致性評價，2019年補充申請被批準臨床默認。從CDE公布的適應癥來看，2019年申請的適應癥為“適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應包括一種蒽環(huán)類抗癌藥”。與一致性評價獲批的適應癥一致。

No.4、貝達 主要領域：堅持腫瘤藥方向

貝達藥業(yè)及其控股子公司卡南吉醫(yī)藥科技也有10個受理號獲得臨床默認批準，包括MRX2843片（治療AML、ALL等血液瘤以及實體瘤）、BPI-17509片（肝內(nèi)膽管癌、膀胱癌和肺鱗癌等FGFR基因變異等實體瘤的治療）、BPI-23314片（治療惡性血液系統(tǒng)腫瘤，包括急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤）、CM082片（治療既往未經(jīng)治療的局部進展或轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤）。

由此可見，貝達自?？颂婺岢晒Π咐?，堅持抗腫瘤的戰(zhàn)略方向。

外企

No.1、楊森 主要領域：腫瘤、免疫

進口廠家方面，楊森共17個受理號獲得臨床默認批準，烏司奴單抗注射液、Pimodivir速釋薄膜包衣片（用于急性甲型流感住院患者和高危門診患者）、人源抗CD38單抗（Daratumumab）皮下注射液（治療淀粉樣變性和高危冒煙型多發(fā)性骨髓瘤）、Guselkumab注射液（治療中重度活動性克羅恩病）、JNJ-61186372注射液（治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC））、馬昔騰坦片和阿帕魯胺片。主要方向是腫瘤和免疫系統(tǒng)用藥。

No.2、諾華 主要領域：腫瘤、免疫、抗過敏

諾華制藥共14個受理號獲得臨床默認批準，包括ACZ885（治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀及鱗狀非小細胞肺癌）、CFZ533（治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、VAY736（治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、曲美替尼片、CJM112（治療低IgE以及低循環(huán)嗜酸性粒細胞水平的中至重度難控制性哮喘）、糠酸莫米松鼻噴霧劑、達拉非尼膠囊和PKC412軟膠囊。PKC412軟膠囊治療FLT3突變陽性（FLT3-MP）和FLT3突變陰性（FLT3-MN）急性髓系白血?。ˋML）。

No.3、阿斯利康 主要領域：腫瘤聯(lián)合療法

阿斯利康有12個受理號獲得臨床默認批準，分別是Durvalumab（聯(lián)合治療肝細胞癌、Ⅰ～Ⅲ期局限期小細胞肺癌、不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、FIGOⅠB2期至ⅣA期宮頸癌）、Tremelimumab（聯(lián)合治療Ⅰ～Ⅲ期局限期小細胞肺癌、不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌）、Acalabrutinib膠囊（治療慢性淋巴細胞性白血病CLL）、奧拉帕利片、Pelareorep注射液（治療晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌）和替格瑞洛分散片。

阿斯利康申報的臨床基本都是聯(lián)合療法，例如奧拉帕利在2018年作為首個PARP抑制劑已經(jīng)在國內(nèi)上市，適應癥為用于治療BRCA胚系突變鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者。臨床默認對應的受理號是2018年申報的，申報的適應癥為奧拉帕利與阿比特龍和強的松合并使用，用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的治療。

展望>>>

抗腫瘤依然是國內(nèi)臨床研發(fā)的熱點，577個受理號中，與腫瘤相關的受理號有203個。此外，糖尿病相關的受理號68個，疼痛相關的受理號38個，也是研發(fā)熱點。

臨床試驗默認制會促進新藥研發(fā)和進口仿制藥申報增加，新藥聯(lián)合療法的申報也會增加，國內(nèi)新藥有望和全球同步上市。