據FDA官網2018年8月1日提供的最新公布結果，F(xiàn)DA在2018年7月已經陸續(xù)批準了6款新藥，這也是2018年來批準新藥最多的一個月份(五月也是批準了6款新藥)。

2017年是美國藥物批準的大年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準了46種新藥以及兩款CAR-T療法、一款基因療法。2018年也會是批準的大年嗎?從趨勢來看，2018年依舊會有較多新藥獲批，在已過去的七個月中已有26款新藥獲批，包括21個新分子實體和5個新生物制品，預計能夠有超過40款新藥獲批。

圖1：美國CDER1997-2017年批準的新藥數(shù)量

6款新藥陸續(xù)獲批，涉及多個疾病領域

表1：2018年7月獲批新藥的情況

獲批的6款新藥均屬于新分子實體，涉及多個疾病領域。作為2018年下半年首款獲批的新藥TPOXX(tecovirimat)，是首款在FDA獲批用于治療天花的藥物。防患于未然，警惕天花卷土重來。TIBSOVO(Ivosidenib)是FDA今年批準的第五款癌癥新藥，用于治療急性骨髓性白血病，是全球首款獲批的IDH1抑制劑，具有重磅藥物潛力。Orilissa(Elagolix)是FDA批準的首個治療子宮內膜異位癥中重度疼痛的口服藥物，極具潛力。多款新藥陸續(xù)獲批，給美國患者帶來了新的治療選擇，也給相應公司帶來了諸多利好。

1.未雨綢繆，首款治療天花的藥物：TPOXX(tecovirimat)

2018年7月13日，美國FDA宣布批準SIGA Technologies的新藥TPOXX(tecovirimat)上市，用于治療天花。值得一提的是，這是美國FDA今年批準的第21款新藥，也是首款獲批治療天花的新藥。

圖2：Tecovirimat的分子結構式

盡管世界衛(wèi)生組織宣布天花作為一種可能致命的傳染病于1980年被根除，但長期以來人們一直擔心天花可能被用作生物武器。為解決生物恐怖主義的風險，美國國會已采取措施，批準阻止被用作武器的病原體的對策。此次TPOXX 的獲批上市是一個重要里程碑。未雨綢繆，防患于未然，希望未來能有更多這類新藥獲批。

2.60年首款間日瘧疾新藥：Krintafel(tafenoquine)

2018年7月20日，美國FDA宣布批準葛蘭素史克的新藥Krintafel(tafenoquine，他非諾喹)，用于正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲(P.vivax)感染的16歲及以上瘧疾患者，根治(預防復發(fā))由間日瘧原蟲(P.vivax)導致的瘧疾。他非諾喹由美國沃爾特·里德陸軍研究所(WRAIR)的科學家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。GSK與MMV早在2008年就達成了戰(zhàn)略合作，歷時十年開發(fā)出這款抗瘧新藥。

圖3：Tafenoquine分子結構式

FDA通過優(yōu)先審查程序對Krintafel進行了審批，還授予了突破性藥物資格。此次批準也使Krintafel成為過去60多年來治療間日瘧原蟲瘧疾的首個新藥，該藥能夠有效預防間日瘧復發(fā)，對于患有這種瘧疾的患者群體而言是一個里程碑。在批準Krintafel的同時，F(xiàn)DA還頒發(fā)給GSK一張熱帶疾病優(yōu)先審評券，以獎勵其在被忽視熱帶病藥品研發(fā)方面做出的貢獻。

3.首款IDH1抑制劑：TIBSOVO(Ivosidenib)

2018年7月20日，美國FDA宣布批準Agios Pharmaceuticals的重磅抗癌新藥TIBSOVO(Ivosidenib)，用于經一款檢測方法(雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒)證實存在易感異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的復發(fā)性或難治性急性髓系白血病(R/R AML)成人患者。TIBSOVO是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準針對IDH1突變的R/R AML療法。此次Tibsovo獲批，對于基石藥業(yè)也是大好消息。今年6月底，基石藥業(yè)與Agios簽署獨家合作與授權協(xié)議，獲得Tibsovo在大中華區(qū)的獨家權利。基石藥業(yè)將負責Tibsovo在大中華區(qū)針對血液腫瘤和實體瘤適應癥的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并將首先專注于AML及膽管癌。

圖4：Ivosidenib的分子結構式

Tibsovo是一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。良好的療效，突破性的療法，使得該藥深受關注，預計未來五年全球銷售額峰值能達到近10億美元。

4.10年來新突破，子宮內膜異位癥新藥：ORILISSA(elagolix)

2018年7月20日，美國FDA宣布批準艾伯維的重磅新藥ORILISSA(elagolix)，用于女性患者子宮內膜異位癥相關的中度至重度疼痛的治療。這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑，也是十年來首個獲FDA批準用于該適應癥的口服療法。ORILISSA是一種口服GnRH拮抗劑，通過抑制腦垂體促性腺釋放激素受體，最終降低血循環(huán)中性腺激素水平。給藥會對黃體生成素和卵泡刺激素產生劑量依賴性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黃體酮的血藥濃度，最終達到控制疼痛的效果。

圖5：Elagolix的分子結構式

子宮內膜異位癥是美國最常見的婦科疾病之一。據估計，全球每10名育齡女性中就有一人患有這種疾病，數(shù)量大約有1.76億患者。它可能產生使人衰弱的疼痛，通?？梢酝ㄟ^口服避孕藥、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、阿片類藥物和激素療法等進行治療，這些藥物對某些女性有效，但很少有特別適用于子宮內膜異位癥的治療。在更多的病例中，患者經常需要接受手術干預，但手術無法為所有患者帶來治愈效果。因此，這一領域還有巨大的醫(yī)療需求亟待滿足。作為10多年來首個治療子宮內膜異位癥相關疼痛的口服新藥，業(yè)界對其的商業(yè)前景非常看好，預計該藥未來五年銷售額峰值能達到12億美元。

5.營養(yǎng)補充劑：Omegaven(fish oil triglycerides)

2018年7月27日，美國FDA宣布批準Omegaven(fish oil triglycerides)上市，作為罹患“腸外營養(yǎng)相關膽汁淤積”的兒童患者的卡路里與脂肪酸補充劑。由Fresenius Kabi公司帶來的Omegaven就是一款充滿潛力的新療法。它由魚油組成，且主要內容物為omega-3脂肪酸。在動物實驗中，研究人員們發(fā)現(xiàn)靜脈注射魚油能緩解膽汁淤積的病情。因此，這款療法有望能在人體中達到同樣的效果，在提供營養(yǎng)的同時，逆轉患者的病情。在歐洲，Omegaven在多年前就已獲批上市。而隨著美國FDA的批準，這款新療法有望來到更多患兒身邊，改善他們的病情，讓他們度過生命早期的難關。

6.血小板減少癥：Mulpleta(lusutrombopag)

2018年7月31日，美國FDA宣布批準鹽野義的Mulpleta(lusutrombopag)上市，用于改善慢性肝病患者中血小板減少癥。這是一款口服的人類血小板生成素(TPO)受體激動劑，能與巨核細胞表面的TPO受體相結合，誘導這些細胞的增殖、分化、與成熟，從而上調血小板的產生。這款創(chuàng)新療法已于2015年9月28日獲得日本的批準，在選擇進行侵入性手術的慢性肝臟疾病患者中，改善他們的血小板減少癥病情。該藥的獲批給患者帶來新的治療選擇，不過由于相關病人數(shù)量過于稀少，該藥的銷售前景并非一片光明，預計未來五年銷售額峰值僅能突破千萬美元。

圖6：Lusutrombopag的分子結構式

結語創(chuàng)新驅動進步，新藥的獲批意味著患者有更多的治療選擇。隨著國內對藥物研發(fā)的重視，各種激勵政策的實施和各大藥企的不斷增加研發(fā)投入，在各大疾病領域新藥開發(fā)中出現(xiàn)了越來越多國內企業(yè)的身影。同時也有一些優(yōu)秀的國內創(chuàng)新藥企正在積極布局國際市場，相信在未來幾年將會有國產新藥在FDA獲得批準，創(chuàng)造中國藥物研發(fā)的歷史。