近日，阿斯利康與輝瑞達成協(xié)議，同意向輝瑞打包出售其小分子抗生素業(yè)務。其中包含Merrem（美羅培南）、Zinforo（頭孢洛林酯）、Zavicefta（頭孢他啶阿維巴坦復方制劑）以及處于臨床開發(fā)后期階段的候選藥物ATM-AVI和CXL。根據(jù)雙方的協(xié)議，輝瑞應向阿斯利康先后支付約16億美元，并需繼續(xù)支付Zavicefta和ATM-AVI未來銷售的特許使用金。

此次交易的小分子抗生素業(yè)務中Merrem和Zinforo已在100多個國家銷售，2015年二者銷售額為2.5億美元，僅占阿斯利康年銷售額約1%。

Merrem美羅培南

培南類抗生素No.1

美羅培南由日本住友制藥開發(fā)，上市已有20余年，阿斯利康是該藥的生產(chǎn)企業(yè)之一。美羅培南是在碳青霉烯類抗生素結構基礎上，以擁有更低的中樞毒性、腎毒性且增強其抗革蘭氏陰性菌作用而進行結構修飾得到的一種培南類抗生素，多年臨床研究證實其相對于其他培南類藥物具有安全性上的優(yōu)勢。

2006年，美羅培南全球市場銷售額已達到7.49億美元，占培南類抗生素市場份額45.81%，也是這一年，美羅培南首次超過亞胺培南，成為培南類抗生素的No.1；2014年，全球市場銷售額14.13億美元，同比增長2.91%。

2005-2014年美羅培南全球銷售額（億美元）及年增長率（%）（數(shù)據(jù)來源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院）

1999年日本住友制藥將美羅培南引進中國市場，根據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)，日本住友、深圳海濱、浙江海正占據(jù)了近80%的國內美羅培南市場份額。

Zinforo頭孢洛林酯

歐盟第一個批準的抗MRSA單用頭孢類藥物

頭孢洛林酯是由日本武田制藥研制的新型頭孢類注射用抗生素，用于治療成人復雜性的皮膚和皮膚組織感染、社區(qū)獲得性細菌性肺炎等。作為第五代頭孢菌素，頭孢洛林酯保留了頭孢類藥物的安全性和耐受性良好的特點，并且能抑制多種耐藥格蘭陽性細菌，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、萬古霉素中介的金黃色葡萄球菌（VISA）、萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌（VRSA）和多重耐藥肺炎鏈球菌（MDRSP）。

2011年Allergan（當時稱Forest Laboratories）獲得該藥的市場授權，Zinforo進入美國市場。2012年，Zinforo獲歐盟批準上市，成為當時歐盟唯一批準的抗MRSA的單用頭孢類抗生素。

阿斯利康在2011年被授予該藥在北美、日本以外的市場開發(fā)銷售權，此次交易后，輝瑞將獲得這部分市場的商業(yè)化權利。

頭孢洛林酯在國內仍未上市，經(jīng)查詢，只有山東誠創(chuàng)醫(yī)藥的頭孢洛林酯處于驗證性臨床的注冊階段。

Zavicefta、ATM-AVI、CXL

阿維巴坦復方制劑

此次交易產(chǎn)品清單中，Zavicefta、ATM-AVI（在研）和CXL（在研）三個產(chǎn)品均為阿維巴坦復方制劑。

阿維巴坦，是目前最受關注的新型β-內酰胺酶抑制劑。與其他β-內酰胺酶抑制劑不同，阿維巴坦為非β-內酰胺類結構，與酶可逆性共價結合，且不會誘導β-內酰胺酶產(chǎn)生，具有長效廣譜抑酶作用，相比其他β-內酰胺酶抑制劑更具優(yōu)勢。與頭孢類抗生素組成的復方制劑中，阿維巴坦將保護頭孢抗生素免于被耐藥菌所產(chǎn)生的β-內酰胺酶分解。

2015年2月15日，F(xiàn)DA批準了第一個阿維巴坦復方制劑——與頭孢他啶的組合藥物Avycaz，用于治療成人復雜性腹腔感染和復雜性尿路感染。2016年6月該藥獲歐盟批準，并注冊了另一商品名Zavicefta。Allergan公司持有其在北美市場的權利，阿斯利康則擁有該藥在全球其他地區(qū)的商業(yè)權利。

Zavicefta擁有多項專利權，化合物專利4項，產(chǎn)品專利4項，專利將于2032年過期。其美國市場獨占保護期到2019年6月。

ATM-AVI為氨曲南和阿維巴坦的復方制劑，用于治療嚴重的細菌感染，該項目仍處于I期臨床試驗階段；CXL則為頭孢洛林酯和阿維巴坦的組合，用于抗MRSA等耐藥菌，目前仍處于Ⅱ期臨床試驗階段。據(jù)湯森路透的報告預測，阿維巴坦復方制劑2018年的銷售額將突破2億美元。

國內目前仍未有阿維巴坦制劑上市。阿斯利康于2012年在中國提交了Zavicefta的進口注冊申請，預計2017年獲批。

國內已上市的其他β-內酰胺酶抑制劑有：克拉維酸、他唑巴坦和舒巴坦。其復方制劑在國內的市場增速近兩年直線下滑，低于抗感染藥總體市場的增速。阿維巴坦等新藥的引入可能會刺激該類藥物市場的增長。

2013-2016E年β-內酰胺酶抑制劑復方制劑市場（億元）及增長率（%）（數(shù)據(jù)來源：中康CMH）