繼美國(guó)FDA藥品監(jiān)管新政出臺(tái)，要求藥物申報(bào)者去完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)后，很多國(guó)家都尾隨其后開展了這項(xiàng)監(jiān)管工作。目前，我國(guó)雖然并沒有強(qiáng)制全面實(shí)施這項(xiàng)工作，但對(duì)部分申報(bào)的1.1類新品在批準(zhǔn)上市前會(huì)標(biāo)注這項(xiàng)要求。

記者在近期采訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，目前某些并未要求完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品也啟動(dòng)了這項(xiàng)工作。這意味著，在中國(guó)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的開展已經(jīng)由被動(dòng)變主動(dòng)。有分析人士認(rèn)為，其與學(xué)術(shù)推廣密不可分。

收益率最高的研發(fā)投入

據(jù)美國(guó)輝瑞相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，在美國(guó)一種新藥完成新藥臨床研究申請(qǐng)，就意味著該產(chǎn)品已經(jīng)可以開始啟動(dòng)營(yíng)銷工作。“我們常常把Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)稱為產(chǎn)品市場(chǎng)營(yíng)銷準(zhǔn)備前期，而Ⅳ臨床試驗(yàn)才是真正意義上市場(chǎng)營(yíng)銷的開始。”

他坦言，上市后臨床研究開支占各制藥企業(yè)營(yíng)銷總成本的比例并不高，但營(yíng)銷收益率是所有營(yíng)銷手段中最好的。

有數(shù)據(jù)顯示，輝瑞阿托伐他汀(立普妥)自上市以來，Ⅳ期臨床試驗(yàn)的花費(fèi)占其市場(chǎng)營(yíng)銷總成本的比例不超過5%。由于該產(chǎn)品在Ⅳ期臨床試驗(yàn)中與同類產(chǎn)品進(jìn)行了對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果以強(qiáng)有力的證據(jù)，證實(shí)該產(chǎn)品在同種疾病的治療優(yōu)勢(shì)所在。這促使立普妥2007年在全球他汀類藥物市場(chǎng)中占到了75%的份額。

諾華公司的維格列汀作為DDP-4抑制劑，2011年在中國(guó)啟動(dòng)了與115個(gè)臨床中心合作的維格列?、羝谂R床試驗(yàn)(VISION研究)。這在Ⅳ臨床試驗(yàn)中算是規(guī)模較大的研究，但最終的試驗(yàn)費(fèi)用也僅僅是所有營(yíng)銷費(fèi)用的九牛一毛。

該臨床試驗(yàn)證實(shí)，二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病患者中，與二甲雙胍高劑量相比，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍有更好的療效和耐受性。這也進(jìn)一步確立了維格列汀在同類藥物中唯一能與其他降糖藥廣泛聯(lián)合使用的藥物地位。

對(duì)此，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示，陽性臨床試驗(yàn)研究結(jié)果，確實(shí)能證明藥品在疾病診治過程中的獨(dú)特價(jià)值，但醫(yī)生一般會(huì)理性判斷證據(jù)的質(zhì)量，包括對(duì)照藥物是否恰當(dāng)、觀察指標(biāo)是否合適、統(tǒng)計(jì)方法是否正確等，只要這些指標(biāo)都合理科學(xué)，醫(yī)生就能接受研究結(jié)論。

避免在中國(guó)走樣

從以上的實(shí)例來看，我們不得不承認(rèn)，在臨床試驗(yàn)實(shí)施的過程中，不僅可以證實(shí)藥品的安全性和有效性，對(duì)產(chǎn)品在臨床的推廣來說也是事半功倍，畢竟試驗(yàn)結(jié)果可以讓臨床醫(yī)生進(jìn)一步認(rèn)識(shí)產(chǎn)品的臨床效用。

但很多業(yè)內(nèi)專家擔(dān)心，在中國(guó)制藥市場(chǎng)利益相關(guān)方格局不斷變化，藥企不得不重新考慮其商業(yè)戰(zhàn)略與進(jìn)入市場(chǎng)的方式的當(dāng)下，這種對(duì)新品入市有效的學(xué)術(shù)推廣會(huì)在中國(guó)走樣，最終演變成企業(yè)促使醫(yī)生開具藥品的一種手段。

據(jù)了解，一般Ⅳ臨床試驗(yàn)的樣本量在5000以上，甚至更多，臨床研究者每天以手機(jī)短信的方式來提醒入組患者按時(shí)服藥。與此同時(shí)，在臨床試驗(yàn)研究的相關(guān)文件上，也會(huì)印有企業(yè)和產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)。

特別是在臨床試驗(yàn)研究的會(huì)議和培訓(xùn)上，企業(yè)作為會(huì)議參與者、產(chǎn)品答疑者、會(huì)議服務(wù)提供者,增進(jìn)了與臨床醫(yī)生的密切聯(lián)系。在研究報(bào)告中，企業(yè)名稱作為贊助者出現(xiàn)，讓未參與臨床試驗(yàn)研究的醫(yī)生也知曉了企業(yè)的學(xué)術(shù)行為。在這種嵌入式的溝通中，如何才能確保信息“真實(shí)”?

我國(guó)GCP參與制定者單淵東教授指出，在臨床試驗(yàn)中，企業(yè)絕不能一廂情愿地強(qiáng)行推廣介紹產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)和產(chǎn)品的處方知識(shí),也不能勉強(qiáng)臨床醫(yī)生為企業(yè)改進(jìn)產(chǎn)品出謀劃策。

他指出，臨床試驗(yàn)研究是以參試醫(yī)生為中心，搭建了醫(yī)生、企業(yè)、患者相互溝通的平臺(tái)，所以，在臨床試驗(yàn)研究的整個(gè)過程中都包涵學(xué)術(shù)推廣，將臨床試驗(yàn)研究文件、相關(guān)會(huì)議、相關(guān)人員交織成網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)在所難免。加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管力度已經(jīng)勢(shì)在必行。（■本報(bào)記者 胡睿）