有毒，沒毒？對云南白藥（000538.SZ）來說，如何回答現(xiàn)在都是個棘手的問題。

日前，云南白藥正式承認，其產(chǎn)品配方中含有毒性中藥材草烏（斷腸草）。此前，已有111年歷史的云南白藥配方享受國家保密待遇，這也成為云南白藥在國內(nèi)拒絕公開配方的“擋箭牌”。

而與之形成鮮明對比的是，2002年，云南白藥在向美國食品和藥物管理局（FDA）遞交申請時曾披露了其配方，包括田七、冰片、散瘀草、白牛膽、穿山龍、淮山藥、苦良姜、老鸛草等八味藥，但同樣未公開草烏成分。

雖然即將在6月前在全國范圍內(nèi)替換新版說明，但云南白藥對這一首次在國內(nèi)公開的配方仍舊保持神秘狀態(tài)——“本品含草烏（制），其余成分略”。

被公開的“含毒”配方

“云南白藥中所含的草烏（制）為炮制后的烏頭屬類藥材，通過獨特的炮制、生產(chǎn)工藝，其毒性成分可基本消除，在安全范圍內(nèi)。”云南白藥董秘吳偉昨日回應《第一財經(jīng)日報》采訪時強調(diào)。

4月8日，云南白藥公告稱，修改云南白藥系列說明書是國家食藥監(jiān)總局的統(tǒng)一要求，并非針對云南白藥一家公司，公司藥品的安全性和有效性經(jīng)過長期驗證。

“國家規(guī)定含有28種有毒中藥材的中成藥都需要修改說明書，云南白藥只是牽涉其中的一種藥品。”吳偉強調(diào)。

2013年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA，下稱“國家食藥監(jiān)總局”）發(fā)布通知規(guī)定，產(chǎn)品中含有毒性藥材的中藥飲片企業(yè)，必須在說明書中寫明毒性成分并添加警示語。按該通知要求，包括砒霜、水銀、生川烏、生草烏、雄黃在內(nèi)的28種毒性中藥品種需要特別注明。云南白藥成為被質(zhì)疑最多的公司。

但這并不是云南白藥遭受含毒質(zhì)疑的開始和全部。

公開資料顯示，草烏又名斷腸草，其含有的生物堿對腎臟有一定毒性，超量使用會引起口唇和四肢麻痹、惡心、嘔吐等中毒癥狀，嚴重者可危及生命。

2013年2月5日，香港特區(qū)衛(wèi)生署發(fā)現(xiàn)云南白藥在香港出售的中成藥樣本中，共有五款含有未標示的烏頭類生物堿，包括“云南白藥膠囊”、“云南白藥散劑”、“云南白藥膏”、“云南白藥氣霧劑”及“云南白藥酊”，香港特區(qū)衛(wèi)生署、澳門特區(qū)衛(wèi)生局因此發(fā)出停用回收通知。

隨后，國家食藥監(jiān)局約談了云南白藥，要求其及時修改說明書，并增加藥品安全風險提示。

而更早些時候，也有報道指出，2003年，廣州某醫(yī)院曾發(fā)生一起云南白藥中毒搶救無效死亡的案子。

事實上，國務院早在1988年頒布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中便規(guī)定，包括砒霜、水銀、生川烏、生草烏、雄黃在內(nèi)的28種毒性中藥品種需要特別注明。

“其實國家2013年的新通知里特別強調(diào)，涉及國家秘密技術(shù)的中成藥品種也不能例外，這基本就是專門對云南白藥說的。”昨日，有接近國家監(jiān)管部門權(quán)威人士向《第一財經(jīng)日報》記者透露。

上述權(quán)威人士進一步表示：“之前因為保密配方的身份在，一般也不太會碰它，但是這兩年關(guān)于它的毒性和安全性的質(zhì)疑多了，輿論壓力也開始增大。”

而本報注意到，即便是在新版說明書中，云南白藥也僅標注了草烏毒性說明，對于配方中的其他組分配伍（根據(jù)病情需要和藥性特點，有選擇地將兩種或兩種以上藥物配合在一起應用）仍然保密。

也正是因為其境內(nèi)外有別的配方公開程度，云南白藥屢遭質(zhì)疑，甚至被告上法庭，但公司方面強調(diào)，各地區(qū)對藥品信息披露的要求略有不同，在中國該藥是國家保密品種，因此不披露配方符合我國法律。

除了云南白藥，本報記者查詢發(fā)現(xiàn)，通化金馬藥業(yè)的藥品三七傷藥片中也含有草烏，屬于28種含毒中藥材之一；同仁堂的六靈丸以及廣州白云山制藥總廠的活心丸所列的產(chǎn)品成分中則含有蟾酥成分。

而在通知發(fā)布后不久，國家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)特別掛出了《消炎利膽片說明書修訂要求》，指出“本品中苦木有小毒，不宜久服；使用過程中應密切觀察病情變化，如發(fā)熱、黃疸、上腹痛等癥加重時應及時請外科診治”。

消炎利膽片為一種清熱、祛濕、利膽藥物，國家食藥監(jiān)總局的數(shù)據(jù)顯示，有多達120條產(chǎn)品注冊信息，其主要成分為穿心蓮、溪黃草、苦木，生產(chǎn)廠家包括修正藥業(yè)、白云山等。

《第一財經(jīng)日報》昨日在中國最大的醫(yī)學藥學專業(yè)網(wǎng)站丁香園查詢后發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)生產(chǎn)的含生川烏成分的藥品13個、含草烏成分的藥品11個、含附子和含白附子的藥品各1個、含半夏的藥品19個、含蟾酥的藥品25個，涉及同仁堂、上海和黃、廣州白云山、太極集團、漳州片仔癀、江西濟民可信、杭州天目山等多家知名藥企。

毒性中藥材和有毒藥物

“毒性中藥材一直都是中醫(yī)藥重要的組成部分，毒性中藥材和藥物有毒，完全是兩個概念，這是中醫(yī)藥的一個基本常識。”昨日，國家資深藥典委員、北京中醫(yī)藥大學高學敏教授接受《第一財經(jīng)日報》采訪時表示。

“如果單看毒性中藥材的品種，砒霜、水銀、生半夏、蟾酥，哪一個不是劇毒，但中藥首先講究君臣佐使的配伍，讓它們各自發(fā)揮應該有的作用；其次，藥材還都要經(jīng)過嚴格復雜的炮制過程，降毒性、取藥性——從某種程度上，這一點也正是5000年中醫(yī)藥的科學和特色所在。”高學敏認為。

而高學敏擔心的問題恰恰是，由于近年來社會對中醫(yī)藥的基本知識缺乏認識，以及中藥材的發(fā)展困境，毒性中藥材的品質(zhì)下降和用量減少，對中醫(yī)藥長久發(fā)展帶來負面影響。

2010年開始，鑒于毒性中藥材的發(fā)展狀況，國家食藥監(jiān)總局陸續(xù)在北京、天津、河北、上海、杭州、安徽、河南、江西、廣東、四川等地進行了為期一年的調(diào)研，希望在摸清行業(yè)現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，推進相關(guān)部門對毒性飲片實行批準文號管理。

“毒性中藥飲片的使用大幅減少，正制約著中藥事業(yè)的發(fā)展。上海曙光醫(yī)院、上海中醫(yī)院等各大醫(yī)院含毒性中藥的處方每年均不足5張，毒性中藥飲片使用量減少已經(jīng)成為影響中藥發(fā)展的一大隱患。”北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟技術(shù)研究中心主任、中國醫(yī)保商會中藥飲片分會執(zhí)行副理事長李磊指出。

在那次調(diào)研中，李磊很快發(fā)現(xiàn)，對毒性中藥飲片而言，保存成本偏高，也影響了其使用——毒性中藥飲片因其毒性巨大，在管理上各個部門的要求都很嚴格。

有資料顯示，以砒霜為例，砒霜的價格大致為2.6元/公斤，存放砒霜需要監(jiān)控設(shè)備，專用保險柜以及專人專管，每年接受公安局監(jiān)督檢查，但是砒霜在藥品中的使用量很少，甚至幾年不會有一張?zhí)幏?，因此很多企業(yè)選擇銷毀砒霜，放棄存放。

與此同時，由于土地和水源被污染導致的中藥材農(nóng)藥殘留超標等現(xiàn)實問題，也同時提出了中藥材“被毒害”的問題。

2013年，有國際環(huán)保組織發(fā)布調(diào)查報告稱，其購自同仁堂、云南白藥、天士力、九芝堂等9家品牌藥店的多種常用中藥材，超過七成被檢測出含有多種農(nóng)藥殘留。

第三方機構(gòu)的檢測結(jié)果顯示，共計65個樣本中，有48個發(fā)現(xiàn)農(nóng)藥殘留，占樣本比率為74%——甲拌磷、克百威、甲胺磷、氟蟲腈、涕滅威、滅線磷等六種農(nóng)藥為禁止在中藥材上使用的品種，但是在當歸、枸杞、金銀花等共計26個樣品中檢出含一種以上。除氟蟲腈為2009年被禁止使用外，其余農(nóng)藥已被禁止生產(chǎn)、銷售和使用長達十年以上。

公開數(shù)據(jù)顯示，全球中醫(yī)藥市場現(xiàn)在年銷售額已近300億美元，但70%以上市場被日韓企業(yè)占據(jù)，中國僅占比5%，農(nóng)藥殘留、重金屬超標以及對藥品成分、作用機理、副作用等標識不明等問題，是造成目前中藥產(chǎn)品出口落后局面的主要原因。

●TIPS：

據(jù)國家食藥監(jiān)總局官方網(wǎng)站上發(fā)布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（國務院令第23號），28種毒性中藥品種包括砒石（紅砒、白砒）、砒霜、水銀、生馬前子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧陽花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉和雄黃。