伴隨著聯(lián)合用藥對(duì)治療糖尿病臨床效果的凸顯，大型跨國(guó)制藥企業(yè)對(duì)糖尿病復(fù)方制劑的研發(fā)熱情日益高漲。1月24日，默沙東在上海宣布，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，治療2型糖尿病的口服片劑捷諾達(dá)（西格列汀二甲雙胍片）正式在中國(guó)上市。這是第一個(gè)在國(guó)內(nèi)上市的復(fù)方口服降糖藥。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科主任鄒大進(jìn)指出，捷諾達(dá)作為復(fù)方制劑降糖藥，具有更強(qiáng)效、更安全、使用方便、性價(jià)比高、依從性高等優(yōu)勢(shì)，而復(fù)方制劑所具備的這些優(yōu)勢(shì)也決定未來(lái)高血壓、糖尿病、冠心病等疾病管理都將是復(fù)方制劑的好時(shí)光。

聯(lián)合用藥成主流

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報(bào)告稱，全球糖尿病患者快速增長(zhǎng)。而根據(jù)《2010年中國(guó)2型糖尿病防治指南》的數(shù)據(jù)，目前中國(guó)2型糖尿病患者已經(jīng)超過9,240萬(wàn)人，患病率是9.42%。目前我國(guó)已經(jīng)成為世界上糖尿病第一大國(guó)，這為制藥業(yè)加大糖尿病藥物的開發(fā)提供了巨大的動(dòng)力。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長(zhǎng)、內(nèi)分泌科主任高鑫表示，“強(qiáng)大的市場(chǎng)需求推動(dòng)糖尿病新藥研發(fā)。目前針對(duì)發(fā)生糖尿病各個(gè)環(huán)節(jié)的藥物都有了，這對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)講是好事，意味著可選擇的藥物范圍在增加。”美國(guó)咨詢公司Fiercebiotech報(bào)告顯示，目前處于中晚期臨床試驗(yàn)的糖尿病新藥已經(jīng)超過100種。

即便針對(duì)糖尿病各個(gè)環(huán)節(jié)的藥物不少，但隨著糖尿病病情的發(fā)展，單藥治療難以取得好的療效。據(jù)英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結(jié)果，使用磺脲類、胰島素和二甲雙胍等傳統(tǒng)抗糖尿病藥物單藥治療，不能保持血糖控制長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)。“格列苯脲是最經(jīng)典的降糖藥之一，它的單藥失敗率較高。”高鑫表示。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，單藥治療3年后，需聯(lián)合治療的患者比例約為50%，9年后該比例則升至75%，聯(lián)合用藥對(duì)于糖尿病治療而言至關(guān)重要。

“很多研究證據(jù)表明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能為糖尿病患者帶來(lái)更大的收益。這主要體現(xiàn)在：聯(lián)合用藥比兩種藥單獨(dú)應(yīng)用療效更好；兩種藥物針對(duì)的發(fā)病機(jī)制不一樣，聯(lián)合協(xié)同作用可以針對(duì)2型糖尿病的不同發(fā)病機(jī)制和病理環(huán)節(jié)進(jìn)行治療用藥；兩種藥物聯(lián)合不增加糖尿病病人的體重，部分病人還可以減輕體重；兩種藥物聯(lián)合低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)非常低；把兩種藥物放在一片中，病人吃一片藥比吃兩片藥的心理要舒服，也不容易忘記，增加依從性，從而提高療效。”高鑫進(jìn)一步指出。

因此，國(guó)際上諸多學(xué)術(shù)組織，包括美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)（AACE）、歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）、美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA），以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）等指南，都推薦了聯(lián)合用藥，特別是EASD和ADA的指南，特別推薦DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍。

外企劍出鞘

默沙東此次宣布正式在中國(guó)上市的治療2型糖尿病的口服片劑捷諾達(dá)正是全球首款DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍的藥物。

默沙東中國(guó)總裁潘斌表示，捷諾達(dá)是捷諾維（西格列?。┖投纂p胍的固定復(fù)方制劑，配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，主要用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受兩者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。而捷諾達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)的推廣方面，未來(lái)將采取與醫(yī)生、專家合作，共同努力增加醫(yī)生和患者對(duì)復(fù)方制劑的認(rèn)識(shí)。

鄒大進(jìn)指出，捷諾達(dá)將DPP-4抑制劑和二甲雙胍聯(lián)合，取得了相得益彰的效果。捷諾達(dá)可以直擊2型糖尿病的3大缺陷——胰島受損導(dǎo)致的胰島素缺乏、胰島素抵抗和肝糖過度輸出，為患者提供了一個(gè)優(yōu)化的治療選擇。與傳統(tǒng)治療方案相比，捷諾達(dá)可幫助2型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖、持久控制血糖，同時(shí)提高患者治療的依從性，減輕一定的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，開創(chuàng)了2型糖尿病治療的新趨勢(shì)。

“對(duì)于糖尿病治療而言，復(fù)方制劑具有更加強(qiáng)效、更加安全、使用方便、性價(jià)比高等諸多優(yōu)勢(shì)，這些優(yōu)勢(shì)決定了未來(lái)高血壓、糖尿病、冠心病等疾病管理都將是復(fù)方制劑的時(shí)代。”鄒大進(jìn)表示。

復(fù)方制劑的研發(fā)已經(jīng)成為大型跨國(guó)制藥企業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，并積極搶灘新興市場(chǎng)。去年，勃林格殷格翰公司已向SFDA提交利格列汀/鹽酸二甲雙胍片的進(jìn)口注冊(cè)；百時(shí)美施貴寶公司的沙格列汀二甲雙胍緩釋片也正在進(jìn)口申請(qǐng)中；諾華公司的復(fù)方制劑二甲雙胍維格列汀片也正在進(jìn)口申報(bào)中。

業(yè)內(nèi)專家表示，隨著首款復(fù)方制劑口服降糖藥捷諾達(dá)登陸中國(guó)，預(yù)計(jì)將帶動(dòng)其他大型跨國(guó)制藥企業(yè)加速推動(dòng)復(fù)方糖尿病治療藥物在中國(guó)上市。捷諾達(dá)作為首批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的復(fù)方制劑進(jìn)口產(chǎn)品具有多重優(yōu)勢(shì)，默沙東將利用自身銷售網(wǎng)絡(luò)和雄厚資本快速占領(lǐng)市場(chǎng)，未來(lái)將和其他后續(xù)登陸中國(guó)的復(fù)方制劑產(chǎn)品一道，重塑中國(guó)糖尿病用藥市場(chǎng)格局。

單藥治療難以取得好的療效，很多研究證據(jù)表明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能為糖尿病患者帶來(lái)更大的收益。（記者：唐學(xué)良）