糖尿病口服單藥降糖不達(dá)標(biāo),聯(lián)合用藥如何選?
核心提示:2011年聯(lián)合國(guó)糖尿病日的主題是:“應(yīng)對(duì)糖尿病,立即行動(dòng)”。據(jù)調(diào)查研究結(jié)果顯示,我國(guó)2型糖尿病患者降糖不達(dá)標(biāo)者超過(guò)50%,其中一個(gè)原因是患者僅使用單藥治療,而未采用聯(lián)合用藥方案。那么,如何為降糖不達(dá)標(biāo)患者選擇聯(lián)合用藥方案,考你智慧。
2011年聯(lián)合國(guó)糖尿病日的主題是:“應(yīng)對(duì)糖尿病,立即行動(dòng)”。據(jù)調(diào)查研究結(jié)果顯示,我國(guó)2型糖尿病患者降糖不達(dá)標(biāo)者超過(guò)50%,其中一個(gè)原因是患者僅使用單藥治療,而未采用聯(lián)合用藥方案。那么,如何為降糖不達(dá)標(biāo)患者選擇聯(lián)合用藥方案,考你智慧。
降血糖不達(dá)標(biāo):盡快加用第2種藥物
分析表明,對(duì)于二甲雙胍單藥治療不能控制血糖的患者,加用第2種藥物使血糖達(dá)標(biāo)須耗時(shí)約14.5個(gè)月;對(duì)于磺脲類(lèi)單藥治療不能控制血糖的患者,加用第2種藥物使血糖達(dá)標(biāo)須耗時(shí)約20.5個(gè)月;在開(kāi)始胰島素治療前,60%~70%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)沒(méi)有達(dá)標(biāo),增加了各種并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而且,英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示,單藥口服治療3年后維持HbA1c<7.0%的患者比例僅為50%;使用磺脲類(lèi)藥物或二甲雙胍單藥治療9年后的患者中僅有24%和13%的患者維持HbA1c<7.0%。因此大多數(shù)2型糖尿病患者病程中需要聯(lián)合治療才能維持HbA1c達(dá)標(biāo)?! ?/p>
選擇降糖藥:首先考慮降糖效力
對(duì)降糖藥物的選擇應(yīng)首先考慮其降糖效力?;请孱?lèi)單藥治療可使HbA1c降低1.5%,格列奈類(lèi)1.0%~1.5%,二甲雙胍1.5%,格列酮類(lèi)0.5%~1.4%,α-糖苷酶抑制劑0.5%~0.8%;生活方式干預(yù)降低HbA1c 1.0%~20%;而胰島素治療預(yù)期可使HbA1c降低1.5%~2.5%或更多。
其他需要考慮的因素還包括藥物降糖外作用(降低長(zhǎng)期并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面的益處)、藥物的安全性和副反應(yīng)、患者耐受性及費(fèi)用。而且降糖目標(biāo)應(yīng)注意個(gè)體化原則。
國(guó)內(nèi)外眾多指南推薦將二甲雙胍作為無(wú)腎功能障礙和禁忌證的2型糖尿病患者首選用藥或一線用藥,是基于現(xiàn)在對(duì)二甲雙胍在肥胖和非肥胖2型糖尿病患者中降糖作用的重新認(rèn)識(shí)?! ?/p>
宜選擇不同作用機(jī)制藥物聯(lián)用
口服降糖藥物根據(jù)其作用機(jī)制可分為:增加胰島素分泌的藥物(磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi))和作用于胰島素抵抗的藥物。后者的作用機(jī)制包括增加胰島素敏感性(二甲雙胍、格列酮類(lèi))、減少肝糖產(chǎn)量(二甲雙胍)、延緩腸道葡萄糖吸收(α-糖苷酶抑制劑)、胰高糖素肽類(lèi)似物-l。由于大多數(shù)2型糖尿病患者同時(shí)存在胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗,因此選用不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)用較為合理和有效。
積極開(kāi)始口服藥聯(lián)合治療方案的好處是可以盡快控制血糖,減少單藥加量的副反應(yīng),聯(lián)用作用機(jī)制不同的藥物還有助于延緩血管并發(fā)癥發(fā)生?! ?/p>
常用口服用藥聯(lián)合方案
1.二甲雙胍和磺脲類(lèi)。兩藥聯(lián)用使更多患者(80%)HbA1c<7.0%,比任一單藥治療效果好,降低單藥治療的繼發(fā)失效率。二甲雙胍和磺脲類(lèi)聯(lián)合是臨床應(yīng)用最多的聯(lián)合方案。
2.二甲雙胍和格列奈類(lèi)。聯(lián)合治療維持HbA1c<7.0%的患者比例是45%~70%,可進(jìn)一步降低HbA1c,降糖效力與二甲雙胍和磺脲類(lèi)聯(lián)用相當(dāng)。
3.二甲雙胍和格列酮類(lèi)。兩藥聯(lián)用與二甲雙胍單藥治療相比,可進(jìn)一步降低HbA1c 0.8%~1.1%,并改善胰島素抵抗及B細(xì)胞功能。在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用羅格列酮治療使41%患者HbA1c≤6.5%,而單用二甲雙胍組僅有28%患者達(dá)標(biāo)。
4.二甲雙胍和a-糖苷酶抑制劑。兩藥聯(lián)用可降低空腹血糖、餐后血糖,但是胃腸道反應(yīng)明顯,常常導(dǎo)致治療終止。
5.磺脲類(lèi)和(或)格列奈類(lèi)+α-糖苷酶抑制劑?;请孱?lèi)和格列奈類(lèi)在控制空腹血糖、餐后血糖方面有互補(bǔ)作用,加用α-糖苷酶抑制劑可使HbA1c進(jìn)一步降低0.4%。
6.磺脲類(lèi)和(或)格列奈類(lèi)和格列酮類(lèi)?! ?/p>
〈〈〈鏈接
糖尿病指南關(guān)于治療方案的推薦
1.美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診療指南
美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診療指南指出,初診2型糖尿病患者應(yīng)該在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上同時(shí)給予二甲雙胍治療,并在l~2個(gè)月內(nèi)增加至最大有效劑量,如果最大耐受劑量的二甲雙胍不能控制血糖達(dá)標(biāo)時(shí),應(yīng)在2~3個(gè)月內(nèi)加用第2種藥物,如磺脲類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)或胰島素。新診療指南對(duì)傳統(tǒng)的階梯式治療方案做了很大調(diào)整,指導(dǎo)原則就是早用藥、早聯(lián)合、早用基礎(chǔ)胰島素。
2.中國(guó)糖尿病防治指南
中國(guó)2型糖尿病防治指南對(duì)初診2型糖尿病患者的治療是當(dāng)飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療不能滿意控制血糖時(shí)給予單藥治療,對(duì)于藥物的選擇主要依據(jù)于是否肥胖,超重和肥胖的患者首選二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)或α-糖苷酶抑制劑;血糖控制不滿意時(shí),可選用以上2種藥物的聯(lián)合。非肥胖患者可選擇磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、二甲雙胍或α-糖苷酶抑制劑;血糖控制不滿意時(shí),選擇聯(lián)用磺脲類(lèi)或格列奈類(lèi)+α-糖苷酶抑制劑或二甲雙胍或噻唑烷二酮類(lèi)。
責(zé)任編輯:露兒
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