由易貿(mào)會展主辦的首屆抗體工程高峰會暨抗體藥物成果高峰會日前在上海召開，高峰會聚集了抗體研發(fā)、生產(chǎn)等領(lǐng)先企業(yè)高層，共同探討抗體行業(yè)的研發(fā)進展和實際應(yīng)用情況，并設(shè)抗體藥物成果展示專場，直擊“新醫(yī)改”環(huán)境下，抗體藥物相關(guān)企業(yè)所面臨的重大挑戰(zhàn)、主要進展、應(yīng)對方案和全球趨勢，并對當(dāng)前國內(nèi)生產(chǎn)和應(yīng)用市場進行分析。

　　大力發(fā)展生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)成為建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大戰(zhàn)略舉措，其中抗體產(chǎn)品是生物藥物的核心組成部分。全球有超過200家公司正在研發(fā)300多只治療用單抗藥物。

　　發(fā)展軌跡

 　　盡管全球醫(yī)藥市場的發(fā)展并不太盡如人意，但單克隆抗體藥物在2010年的增長并沒有放緩，全球治療用單克隆抗體藥的銷量達到440億美元，而2009年和2008年分別為400億美元和370億美元。如果加上100億美元的單克隆抗體診斷和研究試劑，那么總的單克隆抗體市場已達到550億美元。

　　據(jù)成都華神生物技術(shù)有限責(zé)任公司總經(jīng)理萬方介紹，從應(yīng)用方向上來看，在已上市的單克隆抗體藥物中，臨床應(yīng)用最多的領(lǐng)域為抗癌，其次是用于自身免疫病，以及抗感染、心血腦疾病、器官移植排斥反應(yīng)等。可以說，治療用單抗市場占90％以上，而診斷用單抗市場則較小。

 　　截至2010年6月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)上市的抗體藥物15個（國產(chǎn)5個），人源化及嵌合抗體10個。

 　　中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤中心主任、抗體藥物國家工程研究中心和抗體藥物國家重點實驗室主任郭亞軍表示：“近10年已經(jīng)獲批的抗體類生物治療藥物表明藥企研究機構(gòu)通過多樣性及抗體結(jié)構(gòu)的深入研究，推出了新的抗體。繼第一代“重磅炸彈”單抗成功之后，第二代抗體也已獲批上市。許多第三代抗體正在進行臨床研究，這些抗體可以同時通過多種機制介導(dǎo)功能（如靶向生長因子能抑制血管生成并促進凋亡），或增強或降低了某些效應(yīng)。”

　　據(jù)了解，抗體藥物的發(fā)展分為3個階段：鼠源性單抗、人源化單抗和全人抗體。鼠源性單克隆抗體由于副反應(yīng)大、代謝快，已經(jīng)逐漸退出市場，只有放射性元素標(biāo)記的單克隆抗體藥物仍然主要使用鼠源性單克隆抗體；人源化及全人源化單克隆抗體由于副反應(yīng)小，在體內(nèi)停留時間長，有利于治療；隨著一些新型技術(shù)的應(yīng)用擴展，全人源抗體的比重將逐步增大。

　　“抗體藥物的研發(fā)優(yōu)勢在于：與化學(xué)藥物相比，絕大多數(shù)單克隆抗體藥物的靶標(biāo)沒有專利保護或者專利已經(jīng)過了有效保護期；可以針對同一靶標(biāo)開發(fā)出具有相同療效的不同單克隆抗體又不侵犯他人專利；單克隆抗體藥物針對性強，所以進入臨床研究后失效風(fēng)險較化學(xué)藥物小。”萬方表示。

　　未來機遇

　　我國《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006～2020年）》指出“生物技術(shù)和生命科學(xué)將成為21世紀(jì)引發(fā)新科技發(fā)展的重要推動力量”。大力發(fā)展生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)成為建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大戰(zhàn)略舉措，其中抗體產(chǎn)品是生物藥物的核心組成部分。全球有超過200家公司正在研發(fā)治療用單抗藥物，共有300多只產(chǎn)品正在研發(fā)中。FDA數(shù)據(jù)提示：100多只已經(jīng)進入臨床研究，其中Ⅰ期臨床60多只，Ⅱ期臨床20多只，Ⅲ期臨床10只左右。

　　抗體藥物的高價格正在使自己進入兩難境地：一方面，抗體藥物高昂的價格保障了極高的回報率，同時，也一定程度上限制了市場的大規(guī)模應(yīng)用；抗體藥物與小分子化合物相比，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，人源化單抗生產(chǎn)過程復(fù)雜，使得成本成為抗體藥物生產(chǎn)的一個瓶頸。其中，高通量的動物細(xì)胞表達技術(shù)、人源化抗體的構(gòu)建及優(yōu)化技術(shù)成為決定抗體藥物未來發(fā)展的2個關(guān)鍵技術(shù)。

　　郭亞軍表示，未來10年內(nèi)需要面對的挑戰(zhàn)是新靶標(biāo)的鑒定和驗證，特別是對現(xiàn)在治療藥物有抵抗反應(yīng)的腫瘤，探討靶標(biāo)間的相互作用及調(diào)節(jié)。同時，還需要通過提高現(xiàn)有工程細(xì)胞的產(chǎn)率、開發(fā)替代的表達體系及純化工藝等方法大力降低工業(yè)化生產(chǎn)的成本。開發(fā)生物仿制抗體也是降低成本、擴大應(yīng)用的另一可行途徑。作為抗體的替代物，新的蛋白片段臨床治療有效的概念驗證及其相對較低的生產(chǎn)成本可能為市場提供患者能夠承受的靶向治療藥物。