近段時(shí)間，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》征求意見(jiàn)引發(fā)人們的深刻思考。作為占醫(yī)療機(jī)構(gòu)總用量42%之多的抗生素，在守護(hù)人類生命、抑制感染方面一直飾演極其重要的角色。然而，由于諸多因素造成的濫用也讓抗生素這“守護(hù)者”形象蒙上一層陰影。

　　抗生素的濫用和人們對(duì)耐藥性的忽視正在中國(guó)形成惡性循環(huán)。另一方面，當(dāng)前很多企業(yè)多把目光集中在治療成本較高的疾病領(lǐng)域，但對(duì)真正造成大面積死亡的傳染性疾病卻有失激情，長(zhǎng)此以往，由此引發(fā)的問(wèn)題已經(jīng)到了關(guān)乎民族繁衍的程度。隨著“非典”、“超級(jí)細(xì)菌”的發(fā)生，人們開(kāi)始重新審視抗生素命題，但卻至今沒(méi)能推出良策。

究竟抗生素研發(fā)該劍指何方？醫(yī)生如何處方？患者怎樣提升自我藥療水平？政府部門如何引導(dǎo)，面對(duì)這些系統(tǒng)問(wèn)題，作為專業(yè)媒體，本報(bào)將以“求解未來(lái)——中國(guó)抗生素行業(yè)映像”為主題，以事件參與者映像為核心，在國(guó)家加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的背景下，系列報(bào)道中國(guó)抗生素行業(yè)演變，反思抗生素濫用的現(xiàn)狀，結(jié)合國(guó)內(nèi)外產(chǎn)業(yè)環(huán)境，從國(guó)家安全戰(zhàn)略高度，就抗生素全產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行系統(tǒng)探討，并尋求應(yīng)對(duì)新的銷售變革之策。

50余年過(guò)去了，國(guó)內(nèi)抗生素行業(yè)風(fēng)云變幻，面對(duì)未來(lái)，抗生素行業(yè)該何去何從，答案依然在求索中。

美國(guó)學(xué)者哈丁曾設(shè)置過(guò)這樣的場(chǎng)景：一群牧民一同在一塊公共草場(chǎng)放牧。有牧民想多養(yǎng)一只羊增加個(gè)人收益，雖然他明知草場(chǎng)上羊的數(shù)量夠多了，再增加羊的數(shù)目，會(huì)使草場(chǎng)的質(zhì)量下降。試想如果每個(gè)牧民都想多養(yǎng)羊，結(jié)果是公用牧場(chǎng)會(huì)出現(xiàn)無(wú)草可吃的尷尬。這一典故，與時(shí)下抗生素行業(yè)十分對(duì)景。就抗菌素產(chǎn)業(yè)而言，誰(shuí)在照料這片“公地”？

目前不少國(guó)家和地區(qū)正面臨著抗菌藥物的生態(tài)壓力。尤其是一向在抗生素使用進(jìn)行嚴(yán)格管理的歐洲也出現(xiàn)了“超級(jí)細(xì)菌”，這讓位于瑞典的歐盟疾病防控中心異常不平靜，而就在含有NDM1酶的“超級(jí)細(xì)菌”向各地蔓延時(shí)，抗菌藥物的心力不足引起全球大討論?？梢哉f(shuō)，過(guò)度使用和濫用抗生素及人們對(duì)耐藥性的“十年忽視”，正是導(dǎo)致抗菌素耐藥的直接原因。基于此，世界衛(wèi)生組織近日宣布，將2011年世界衛(wèi)生日的主題確定為“控制抗菌素耐藥性”。中國(guó)作為抗生素生產(chǎn)、消費(fèi)第一大國(guó)，隱藏在其背后的中國(guó)式矛盾日漸引起思考?！　?/p>

增長(zhǎng)的煩惱

從1940年青霉素開(kāi)始用于臨床算起，幾十年來(lái)，它挽救了數(shù)以千百萬(wàn)計(jì)的生命，青霉素的功績(jī)可謂抗生素為人類所作貢獻(xiàn)的縮影。然而，伴隨著這種“大善”，種種“噩運(yùn)”也接踵而至。在充分肯定抗生素作用的同時(shí)，被視為抗擊細(xì)菌感染的克星——抗生素的濫用也給人類帶來(lái)了深重的傷痛。

早在上世紀(jì)50年代，也就是青霉素剛剛使用10多年之后，歐美曾發(fā)生過(guò)一場(chǎng)耐藥性的金葡菌大流行。近年，大規(guī)模的細(xì)菌感染潮雖然沒(méi)有發(fā)生，但“非典”、“禽流感”危害局部地區(qū)和一定規(guī)模群體的事件此起彼伏，頻頻出現(xiàn)無(wú)藥可用的尷尬。

“耐藥菌的出現(xiàn)是人類不合理使用抗生素的直接后果，并且細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于抗生素新藥開(kāi)發(fā)的速度。”原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)殷大奎在接受記者采訪時(shí)如是說(shuō)。

世界衛(wèi)生組織在國(guó)際范圍內(nèi)的調(diào)查顯示，住院患者使用抗生素的約占30%，而我國(guó)卻占80%～90%，集中使用廣譜抗生素的占58%，門診感冒患者使用抗生素達(dá)75%，大大超過(guò)了已經(jīng)很不正常的國(guó)際平均水平。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)抗生素人均年消費(fèi)量在138克左右，是美國(guó)的10倍。由于現(xiàn)在對(duì)細(xì)菌沒(méi)有比較好的快速檢測(cè)辦法，使得醫(yī)生在門診用藥時(shí)，為了預(yù)防手術(shù)繼發(fā)感染而大量使用抗生素。另一方面，患者主動(dòng)要求用抗生素，種種因素導(dǎo)致抗生素濫用嚴(yán)重。但是，我國(guó)抗生素產(chǎn)業(yè)尚處于初級(jí)階段，特別是酶法生產(chǎn)氨芐西林、阿莫西林、頭孢氨芐等，亟待加快技術(shù)創(chuàng)新，以盡快提升中國(guó)抗生素的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。　　

中國(guó)式蛻變

就在人們疲于應(yīng)對(duì)大規(guī)模傳染病時(shí)，醫(yī)學(xué)界也開(kāi)始反思抗生素產(chǎn)業(yè)發(fā)展的深層次問(wèn)題。創(chuàng)新的迫切性把人們的目光帶回了19世紀(jì)40年代。

追溯抗生素命運(yùn)的演化歷程，首先得從英國(guó)微生物學(xué)家弗萊明發(fā)明青霉素說(shuō)起。沿著他身上連接的隱秘時(shí)間線軸向前追溯。在1928年的夏天，弗萊明一個(gè)意外的發(fā)現(xiàn)誰(shuí)能想到竟改變了整個(gè)世界。當(dāng)時(shí)，他看見(jiàn)一個(gè)與空氣意外接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解，這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。他按捺不住內(nèi)心的驚喜：會(huì)不會(huì)是這些葡萄球菌被某種霉菌殺死了呢？此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌。此后，這種抑菌物質(zhì)被稱為青霉素。

遺憾的是，弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法。1939年他將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國(guó)病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。后來(lái)經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，終于解決了提純問(wèn)題并完成了臨床效用研究。這是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)界最偉大的創(chuàng)舉，因此，1945年弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

在這些研究成果的推動(dòng)下，美國(guó)禮來(lái)開(kāi)始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。二戰(zhàn)期間，歐洲戰(zhàn)場(chǎng)上無(wú)數(shù)傷員因傷口感染化膿而死亡，青霉素的出現(xiàn)很快轟動(dòng)了整個(gè)歐洲，很多人甚至不惜一切代價(jià)去換取比黃金還貴的盤尼西林。自1941年青霉素應(yīng)用于臨床后，人們相繼發(fā)現(xiàn)了上萬(wàn)種抗生素，有200余種抗生素應(yīng)用于臨床?？梢哉f(shuō)，抗生素的使用史也是一部細(xì)菌的變異史。

回顧抗生素的研制足跡，幾乎能觸摸到中國(guó)抗生素產(chǎn)業(yè)前進(jìn)的脈搏。

解放初期，帝國(guó)主義對(duì)我國(guó)實(shí)行全面封鎖，把抗生素作為戰(zhàn)備物資實(shí)行禁運(yùn)。當(dāng)時(shí)正是世界各國(guó)抗生素研究和生產(chǎn)的黃金時(shí)期，而國(guó)內(nèi)卻極度缺乏抗生素藥品，在這緊要關(guān)頭，自主研發(fā)抗生素的重任擺在行業(yè)面前。

“當(dāng)時(shí)還是革初期，我在四川醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)華西醫(yī)科大）任職時(shí)，突然接到任務(wù)：參與我國(guó)抗生素自主研發(fā)工作。當(dāng)時(shí)，作為國(guó)家抗生素臨床研究基地最年輕的負(fù)責(zé)人，除了負(fù)責(zé)日常醫(yī)療工作外，幾乎是沒(méi)日沒(méi)夜地在研究室攻關(guān)，幾個(gè)月下來(lái)，從菌種、菌株的培養(yǎng)、發(fā)酵到生產(chǎn)，經(jīng)過(guò)大量的研究和臨床試驗(yàn)，終于研制出了我們自己的抗生素。”記者在對(duì)中國(guó)抗生素發(fā)展歷程的追溯時(shí)，曾參與過(guò)我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗生素藥物的殷大奎回憶起那段歷史時(shí)仍在言語(yǔ)之中流露出興奮。

他還盛情地邀請(qǐng)記者，日后有機(jī)會(huì)就中國(guó)自己的抗菌藥物研制經(jīng)歷做更深的交流，“因?yàn)槿詢烧Z(yǔ)并不足以表達(dá)抗菌藥物當(dāng)時(shí)對(duì)中國(guó)的特殊意義。”

當(dāng)時(shí)，各界都不由自主地為之而歡呼。為了給這個(gè)特殊的新成果命名，當(dāng)時(shí)十幾個(gè)主創(chuàng)人員在上海進(jìn)行了頭腦風(fēng)暴，“反帝霉素”、“爭(zhēng)光霉素”等很多名字被列了出來(lái)，最后，考慮到1969年“九大”即將召開(kāi)，才商定叫做“慶大霉素”。殷大奎說(shuō)，就這個(gè)命名就值得講幾個(gè)小時(shí)，這里面故事太多，承載的夢(mèng)也很多。

的確，我國(guó)抗生素藥物從無(wú)到有，由單譜到廣譜，由初級(jí)到高級(jí)，大家熟知的青霉素、頭孢霉素、碳青霉烯類抗生素，一步一步對(duì)感染性疾病立下汗馬功勞。1951年4月我國(guó)第一支國(guó)產(chǎn)青霉素針劑試制成功，成為國(guó)內(nèi)抗生素工業(yè)的發(fā)端。

為了這個(gè)夢(mèng)想，后來(lái)留美歸國(guó)的童村和遠(yuǎn)在國(guó)外的蔡聿彪、許文思等人都紛紛加入艱難曲折的青霉素國(guó)產(chǎn)化之路。那時(shí)，生產(chǎn)青霉素的發(fā)酵設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，發(fā)酵過(guò)程還極易染上雜菌，技術(shù)問(wèn)題很多。在童村看來(lái)，生產(chǎn)自己的青霉素是在多次失敗中爬起來(lái)的，1953年5月，在國(guó)內(nèi)自行研制的1500加侖發(fā)酵罐中，第一批國(guó)產(chǎn)青霉素生產(chǎn)出來(lái)，揭開(kāi)了中國(guó)生產(chǎn)抗生素的歷史，盤尼西林依靠國(guó)外進(jìn)口的歷史一去不復(fù)返，但凡參與者在回憶這段歷史時(shí)似乎很為自己的工作自豪。

慶大霉素的發(fā)現(xiàn)，將我國(guó)抗生素研究、生產(chǎn)推向一個(gè)嶄新階段。通過(guò)數(shù)十年的完善，氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生，增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。沒(méi)想到的是，“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)使人們?cè)俅蚊媾R大規(guī)模的傳染病威脅?！　?/p>

抗菌當(dāng)自強(qiáng)

自去年開(kāi)始，我國(guó)抗生素進(jìn)入新一輪擴(kuò)產(chǎn)潮，目前國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)開(kāi)始集中擴(kuò)產(chǎn)：我國(guó)抗生素產(chǎn)業(yè)正在全球爭(zhēng)取更多市場(chǎng)份額，打通產(chǎn)業(yè)鏈上下游并向下游高附加值產(chǎn)品延伸，這正是當(dāng)前我國(guó)抗生素行業(yè)亟待解決的發(fā)展命題。

不過(guò)，今天抗生素的“公地悲劇”，不光是開(kāi)處方的醫(yī)生需要反思，更重要的是上游的研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和政府管理部門的集體反思。針對(duì)抗生素頻頻被曝濫用的問(wèn)題，國(guó)家將對(duì)抗生素實(shí)行分級(jí)管理。但是，殷大奎卻說(shuō)，抗生素的發(fā)展需要全產(chǎn)業(yè)鏈的重新規(guī)劃，醫(yī)生如何處方、患者如何提升自我藥療水平、研發(fā)如何創(chuàng)新產(chǎn)品、政府部門如何從國(guó)家戰(zhàn)略安全的角度，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展而不是一味在終端限制使用。

當(dāng)然，這過(guò)程會(huì)有陣痛，但這是利在后代的事業(yè)。他希望扛起抗生素發(fā)展大旗的后繼者能懂得：他們的奉獻(xiàn)是值得，抗生素行業(yè)要敢于擔(dān)當(dāng)。