備思復(fù)（維恩妥尤單抗）聯(lián)合療法全國(guó)首批處方落地 為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者帶來(lái)全新治療方案

2025年2月27日 —— 安斯泰來(lái)（中國(guó)）投資有限公司（以下簡(jiǎn)稱安斯泰來(lái)）宣布備思復(fù)（通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡(jiǎn)稱維恩妥尤單抗）聯(lián)合療法已在北京、廣東、浙江、江蘇、上海、河北、天津、福建、重慶、四川、湖北、河南、湖南、山東等多地開(kāi)出全國(guó)首批處方，標(biāo)志著這一創(chuàng)新療法正式惠及中國(guó)患者。

維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗的治療方案于2025年1月2日獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。該治療組合，是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的非鉑化療的靶向 Nectin-4（位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá)）的治療方案，可用于一線治療。

尿路上皮癌是一種影響下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）的嚴(yán)重且常見(jiàn)的癌癥，其中下尿路癌癥占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。[1],[2],[3]全球每年約有61.4萬(wàn)新發(fā)膀胱癌病例，約22萬(wàn)名患者死于膀胱癌。[4]2022年中國(guó)有超過(guò)9.2萬(wàn)患者確診膀胱癌，約4.1萬(wàn)名患者死亡。[5]過(guò)去近40年，中國(guó)晚期尿路上皮癌的一線治療策略仍為含鉑化療，在治療有效率及無(wú)進(jìn)展生存期方面均有待進(jìn)一步提高，為患者延長(zhǎng)生命并改善生存質(zhì)量。

全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)EV-302研究數(shù)據(jù)[6]顯示，在既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中，維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗聯(lián)合治療組的中位總生存期達(dá)到31.5個(gè)月，較傳統(tǒng)含鉑化療的16.1個(gè)月延長(zhǎng)近兩倍，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%，中位無(wú)進(jìn)展生存期從6.3個(gè)月提升至12.5個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低55%。在廣泛的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群（無(wú)論生物標(biāo)志物狀態(tài)、順鉑耐受性或肝轉(zhuǎn)移情況）中均展現(xiàn)優(yōu)勢(shì)。這一新的治療方案有望改變國(guó)內(nèi)尿路上皮癌臨床治療格局，并為中國(guó)晚期尿路上皮癌患者帶來(lái)更多生存希望。

維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。[7],[8]非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過(guò)與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖（細(xì)胞周期阻滯）和程序性細(xì)胞死亡（凋亡）來(lái)發(fā)揮其抗癌活性。[9]此外，研究顯示維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗具有互補(bǔ)的作用機(jī)制，兩種藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤活性和持久的抗腫瘤免疫力。

此次維恩妥尤單抗聯(lián)合療法的首批處方相繼落地，不僅將為中國(guó)晚期尿路上皮癌患者帶來(lái)更加安全有效的全新治療方案，同時(shí)將促進(jìn)這一領(lǐng)域的治療實(shí)踐與臨床證據(jù)積累，進(jìn)而推動(dòng)尿路上皮癌治療策略的更新迭代，為患者及家人帶來(lái)更多福音。

[1] Vartolomei L, et al. Bladder Cancer: Depression, anxiety, and suicidality among the highest-risk oncology patients. European Urology Focus. 2020;6(5):1158-1161.

[2] Mayo Clinic. Bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bladder-cancer/diagnosis-treatment/drc-20356109. Last accessed: July 2024.

[3] National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: July 2024.

[4] International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: Bladder Globocan 2022 fact sheet (01-2024). 30-bladder-fact-sheet.pdf (who.int)

[5] International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory. China factsheet. (2022). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int). Last accessed: July 2024.

[6] Powles T., et.al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-88

[7] European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: September 20624.

[8] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.

[9] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.