帕金森藥物治療:堅(jiān)持“細(xì)水長(zhǎng)流”
核心提示: 帕金森?。≒D)又稱“震顫麻痹”,多發(fā)于60歲以上人群,主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢,手腳或身體其他部分震顫,身體失去柔軟性,變得僵硬。帕金森病的治療應(yīng)采取綜合治療,包括藥物治療、手術(shù)治療、康復(fù)治療、心理治療等,其中藥物治療是首選且是主要的治療手段。
帕金森?。≒D)又稱“震顫麻痹”,多發(fā)于60歲以上人群,主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢,手腳或身體其他部分震顫,身體失去柔軟性,變得僵硬。帕金森病的治療應(yīng)采取綜合治療,包括藥物治療、手術(shù)治療、康復(fù)治療、心理治療等,其中藥物治療是首選且是主要的治療手段。
治療原則
目前采用的治療手段,無(wú)論藥物或手術(shù),只能改善癥狀,不能阻止病情的發(fā)展,更無(wú)法治愈。因此,治療不能僅顧及眼前,而不考慮將來(lái)。藥物治療應(yīng)堅(jiān)持“劑量滴定”、“細(xì)水長(zhǎng)流,不求全效”的用藥原則,用藥劑量應(yīng)以“最小劑量達(dá)到滿意效果”。
治療應(yīng)遵循一般原則,也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn),不同患者的用藥選擇不僅要考慮病情特點(diǎn),而且要考慮患者的年齡、就業(yè)狀況、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。藥物治療的目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展、控制癥狀,并盡可能延長(zhǎng)癥狀控制的年限,同時(shí)盡量減少藥物的副作用和并發(fā)癥。
如何選擇治療藥物
保護(hù)性治療:首選單胺氧化酶B抑制劑
保護(hù)性治療的目的是延緩疾病發(fā)展,改善患者癥狀。原則上,患者一旦被確診為帕金森病,就應(yīng)該及早進(jìn)行保護(hù)性治療。
司來(lái)吉蘭是一種高選擇性的單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑。研究表明,司來(lái)吉蘭能抵抗氧自由基的氧化作用,上調(diào)超氧岐化酶和過氧化氫酶水平,延遲細(xì)胞的凋亡,阻止凋亡誘發(fā)的線粒體膜電位的下降。
它不僅可延緩病情加重,而且可改善帕金森病癥狀,減少其他藥物的劑量,長(zhǎng)期添加司來(lái)吉蘭治療具有良好的安全性。對(duì)帕金森病的震顫、少動(dòng)和強(qiáng)直及伴隨的抑制癥狀、司來(lái)吉蘭有明顯療效。用法為2.5~5mg,2次/天,早、中午服用,勿在傍晚應(yīng)用以免引起失眠。
該藥的不良反應(yīng)主要為失眠、惡心、良性心律失常及暈眩等,多數(shù)較輕微。胃潰瘍患者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑合用。
雷沙吉蘭是第二代、高選擇性不可逆的MAO-B抑制劑。與司來(lái)吉蘭相比作用強(qiáng),而且因不代謝為苯丙胺衍生物而不良反應(yīng)小。
控制癥狀:推薦多巴胺受體激動(dòng)劑
多巴胺受體激動(dòng)劑能夠直接刺激多巴胺受體的一類藥物,其分子結(jié)構(gòu)可能部分與多巴胺相似。最初作為左旋多巴的輔助用藥用于晚期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者,目前推薦在臨床診斷為帕金森病后首先使用多巴胺受體激動(dòng)劑。
臨床使用的多巴胺受體激動(dòng)劑有吡貝地爾、普拉克索等。(1)吡貝地爾:主要作用于D2受體和D3受體,緩釋片初始劑量50mg,1次/天,必要時(shí)每周增加50mg,有效劑量50~250mg,需用大劑量治療時(shí),可分3次口服。(2)普拉克索,非麥角類D2和D3受體激素,能有效防治早期帕金森病患者多巴胺能并發(fā)癥包括末現(xiàn)象、異動(dòng)癥、“開-關(guān)”現(xiàn)象的發(fā)生,常用有效劑量2~3mg/d。
多巴胺受體激動(dòng)劑容易引起的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),可配合使用嗎丁啉;容易引起直立性低血壓,可加用米多君,并緩慢改變體位;容易引起精神癥狀,可適當(dāng)使用抗精神病藥。這些副作用一般起始用藥時(shí)出現(xiàn),數(shù)天至數(shù)周后逐漸消失。
抗帕金森病藥物還有哪些?
左旋多巴:左旋多巴是上世紀(jì)60年代后期引入用于治療帕金森病的藥物,由于可透過血腦屏障,對(duì)絕大部分帕金森病患者均有效,但隨著長(zhǎng)期、大劑量的持續(xù)使用,相關(guān)并發(fā)癥逐漸增多。復(fù)方左旋多巴是最常用的制劑,多由左旋多巴與外周多巴脫羧酶抑制劑制成,可減少左旋多巴的外周不良反應(yīng),以增強(qiáng)療效。復(fù)方左旋多巴的初始劑量 62.5~125mg,2~3次/天,劑量漸增至療效滿意,餐前l(fā)h或餐后1.5h服藥?;顒?dòng)性消化性潰瘍患者慎用;孕婦及閉角型青光眼、精神病患者禁用。早期使用左旋多巴相對(duì)容易滴定藥物劑量。
兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑:此類藥物能夠抑制左旋多巴在外周的代謝,延長(zhǎng)左旋多巴的作用時(shí)間,減少左旋多巴的用量。有可能預(yù)防和(或)延遲左旋多巴所誘致的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。主要用于帕金森病患者長(zhǎng)期用藥后藥效減退和出現(xiàn)“開—關(guān)”現(xiàn)象后的輔助治療,早期應(yīng)用也可減少左旋多巴導(dǎo)致的異動(dòng)癥的發(fā)生。常用制劑有:(1)托卡朋,每次100~200mg,3次/天,須與復(fù)方左旋多巴合用,單用無(wú)效。由于其肝毒性及其因肝功能衰竭致死的報(bào)告,托卡朋已撤出部分國(guó)家的市場(chǎng)。用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)肝功能。(2)恩托卡朋,可減少外周左旋多巴的降解、延長(zhǎng)血槳中的半衰期,其不存在類似托卡朋的肝毒性,故使用時(shí)無(wú)需定期檢測(cè)肝功能。劑量每次200mg,隨左旋多巴制劑同時(shí)服用。不良反應(yīng)有腹瀉、腹痛、多汗及尿色變黃等。
抗膽堿能藥:多用于較年輕的患者即≤60歲、靜止性震顫為主要的癥狀、且認(rèn)知功能正常。常用藥有苯海索,具有中樞性抗膽堿作用,其外周抗膽堿作用較弱。使用建議2mg,3次/天。
金剛烷胺:近來(lái)認(rèn)為其有谷氨酸受體的拮抗作用,能減少運(yùn)動(dòng)障礙的產(chǎn)生。用法50~100mg,每日總劑量不要超過200mg,2~3次/天,末次應(yīng)在下午4時(shí)前服用。
責(zé)任編輯:露兒
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